与时俱进，淋巴瘤指南迭代更新，BV脱颖而出引领新时代

     “医”路前行，“愈”见未来，2023年9月15日是第二十个世界淋巴瘤日。这20年来，随着新的治疗方法和药物的研发，淋巴瘤治疗跨入了新阶段。值此之际，特推出文章特辑，与您共同回顾“CD30+淋巴瘤*治疗史”的经典场面。

引言

此前数年，淋巴瘤治疗领域经历了一场激动人心的变革之旅，就像一部悬疑片，新的治疗方法和药物不断涌现，让人猜不透下一个主角究竟是谁。而在故事的发展中，注射用维布妥昔单抗（BV），以下简称BV，成功脱颖而出，跃升为现今CD30+淋巴瘤*治疗的“强力武器”。本文将带您重温这部“CD30+淋巴瘤*治疗史”的精彩片段，一同跟随国内外淋巴瘤指南的脚步，见证BV的全球治疗旅程。

【文章推荐语】——梁蓉教授

淋巴瘤是一种威胁人类健康的恶性血液系统疾病，给社会带来了巨大负担。每年我国新增约10万淋巴瘤患者，发病率持续增长，成为常见的恶性肿瘤之一¹。然而，随着对淋巴瘤认知的不断深入以及新药的研发，淋巴瘤的治疗正从过去的放化疗时代进入精准靶向治疗时代。CD30+淋巴瘤*细胞表面异常高表达CD30抗原，通过激活下游一系列信号通路如核因子-κB（NF-κB）等产生病理效应²。而在正常组织中，仅极少部分B、T和NK细胞表达CD30。正是因为这种特异性，CD30成为CD30+淋巴瘤*精准治疗的理想靶标³。近年来，CD30+淋巴瘤*的诊治方法不断更新，其中BV的应用取得了较好成效，备受瞩目。BV在多种类型CD30+淋巴瘤*中展现出良好的疗效及安全性，在2011年获得美国FDA的首次批准上市。随后，BV相继在多个国家获批上市。令人欣喜的是，自2020年起，中国国家药品监督管理局陆续批准BV治疗多种CD30+淋巴瘤*，为中国CD30+淋巴瘤*患者提供了新的选择。

缘起Ki-1抗原，续写CD30传奇

CD30，这个看似普通的名字，却蕴藏着医学史上的一段传奇。让我们一起回到1982年，一支由血液病理学大师Karl Lennert领导的研究团队，首次发现了一个与霍奇金淋巴瘤（HL）中的Reed-Sternberg（RS）细胞特异性结合的单克隆抗体Ki-1相互作用的抗原。这个发现被命名为“Ki-1抗原”⁴。随后，在1986年的第三届国际人白细胞分化抗原研讨会上，这个神秘的Ki-1抗原被正式确认为一种新的淋巴细胞激活相关标志物，并得到了现在我们熟知的名字——“CD30”⁵。从此，CD30逐渐成为淋巴瘤诊断和预后评估中的重要生物标记物，并且被誉为治疗CD30+淋巴瘤*的最佳靶标。

2011年，一种名为BV的新型药物登场，它是一种靶向CD30的抗体药物偶联物（ADC）。这种革新性的药物利用CD30抗体的特异性，将微管破坏剂输送至CD30+细胞并引发细胞凋亡⁶。而后，因其革新性的治疗方式，BV成功地突破了过去传统CD30单抗治疗CD30+淋巴瘤*效果不佳的难题。因此，BV为高级别或复发难治的CD30+淋巴瘤*患者提供了新的治疗选择。在2011年，BV终于迎来了全球的首次认可，获得美国FDA的正式批准，用于治疗自体造血干细胞移植（ASCT）失败或不适合ASCT的cHL患者，并且适用于接受过至少两种化疗方案无效的cHL患者，以及接受过至少一种化疗方案无效的sALCL患者⁷。

以CD30为旗帜，BV凝聚治疗力量

CD30+淋巴瘤*是一类罕见而复杂的淋巴瘤，涵盖了多种亚型，如cHL、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）、结外自然杀伤（NK）/T细胞淋巴瘤、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、成人T细胞白血病/淋巴瘤以及弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）等⁸。在这些亚型中，近乎100%的cHL和ALCL的肿瘤细胞表达CD30，因此CD30成为这两类淋巴瘤的重要诊断标志⁹。

CD30在淋巴瘤的表达情况

近年来，BV脱颖而出，以CD30为旗帜，成为治疗CD30+淋巴瘤*的强大武器。大量真实世界研究数据显示，BV在多种类型CD30+淋巴瘤*中展现出良好的疗效和安全性^6,10。一项研究表明，BV联合苯达莫司汀作为复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）的首选挽救方案，其客观缓解率（ORR）为92.5%，其中73.6%的患者达到完全缓解（CR），这项治疗方案在ASCT后表现出良好的缓解¹⁰。另一项全球性的Ⅱ期研究则评估了BV作为单一药物治疗复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（R/R sALCL）的疗效和安全性。结果显示，R/R sALCL患者接受BV治疗后，CR率达到了66%，而CR患者的5年生存率更是高达79%。单药BV治疗还表现出持久缓解率的提高，有望延长患者的生存期⁶。ALCANZA研究也将既往接受过至少一次系统或放射治疗的CD30+原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）患者随机分组，分别接受BV治疗和医生选择治疗（甲氨蝶呤或Bexarotene），中位随访45.9个月结果显示，BV治疗组持续≥4个月的ORR与中位无进展生存期（PFS）更高，至下一次治疗的时间更长¹¹。

BV自2020年5月在我国获批上市以来，目前已被批准用于治疗以下几种类型的CD30+淋巴瘤*成人患者，包括：R/R sALCL、R/R cHL、既往接受过系统性治疗的pcALCL或MF。更令人欣喜的是，BV已被纳入中国的医保范围，使得更多患者可以受益于这一先进治疗。

从II级到I级：BV类药物在CD30+淋巴瘤*治疗中地位逐渐稳固

自BV上市以来，其独特的作用机制和良好的疗效使得BV成为CD30+淋巴瘤*患者的重要治疗选择。随着临床研究的不断深入，一系列强有力的数据充分证明了BV良好的疗效及安全性，也正是如此，BV备受各大权威指南——NCCN指南、CSCO淋巴瘤诊疗指南的青睐，在指南中的地位一跃而上。

CSCO淋巴瘤诊疗指南更新变迁如下^12-16：

NCCN指南^17-19：

近年来，CD30+淋巴瘤*的治疗中，BV成为备受关注的医学突破。根据CSCO淋巴瘤诊疗指南和NCCN指南的最新更新，BV在CD30+淋巴瘤*的治疗地位得到了持续的提升和稳固。自2023年起，CSCO指南对于R/R cHL中，对于不适合移植的患者，将BV单药的推荐等级由II级上调至I级。而在R/R sALCL中，无论患者是否适合移植，BV始终被列为I级推荐。此外，还新增了BV用于治疗MF患者的系统治疗药物16。

砥砺前行：BV未来可期

BV的独特机制和优势使其成为备受期待的药物，为CD30+淋巴瘤*患者的治疗开辟了新的道路。经过近10年的研究和应用，BV在CD30+淋巴瘤*中表现出了可靠的治疗效果，并且安全性良好。对于复发难治患者，BV为移植提供了重要的治疗"桥梁"，延长了移植后的生存期。同时，对于一些多线治疗失败的患者，BV提供了额外的治疗选择和潜在的治愈机会。

研究数据显示，BV具有较好的耐受性和安全性。未来，我们也期待BV的疗效能不断优化。随着对BV的进一步研究和临床应用经验的积累，有望进一步优化用药方案，从而提高治疗的有效性。让我们共同期盼BV带给我们更多的治疗希望，为CD30+淋巴瘤*患者点燃生命的曙光。

结语

BV的崭露头角让我们对CD30+淋巴瘤*的治疗前景充满信心，它的不断突破和发展为饱受淋巴瘤困扰的患者带来了新的希望。目前，BV仍有多个大型、国际多中心临床三期试验正在进行，期待这些试验的结果进一步验证BV的疗效，为更多CD30+淋巴瘤*患者带来福音。

梁蓉 教授

空军军医大学西京医院大内科主任、血液科、教授/主任医师

硕士/博士/博士（后）研究生导师

淋巴瘤全程管理项目和MDT负责人

CSCO抗淋巴瘤/白血病联盟委员

中国女医师协会血液专业委员会常委及淋巴瘤学组副组长、

CACA血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员（中国T细胞淋巴瘤工作组副组长、中国霍奇金淋巴瘤工作组副组长、中国滤泡性淋巴瘤工作组委员等）；

中国老年保健会淋巴瘤专业委员会常委

省抗癌协会肿瘤康复专委会主任委员

白血病专业委员会副主任委员

淋巴瘤专业和造血干细胞移植专业常委等

美国MD 安德森癌症中心淋巴瘤/骨髓瘤中心访问学者

Blood中文版-淋巴瘤专刊等编委

主要研究方向为造血系统肿瘤的基础与临床。负责国家自然基金4项、省部级课题4项，主笔申请Clinical Trial研究，获军队一等奖和省部级科技进步奖3项，发表SCI论文30余篇。参与套细胞淋巴瘤等多个中国淋巴瘤指南共识的编写。

注释：*注射用维布妥昔单抗在中国获批的适应症为：适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）；复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）；既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）。
审批编号：C-APROM/CN/ADCE/1156  2023年9月*仅供医疗卫生专业人士使用

维布妥昔单抗简明处方