SGLT2i家族迎来新成员？Enavogliflozin安全性和有效性数据出炉！

近年来，随着“降糖新星”的不断涌现，糖尿病临床用药得到了较大丰富。其中，可带来“糖、心、肾”三重获益的钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）受到了广泛关注。除外我们熟知的达格列净、卡格列净、恩格列净、恒格列净等，SGLT2i“家族”还将迎来哪些新成员呢？

2023年7月，用于评估Enavogliflozin疗效和有效性的3期临床研究结果于DIABETES OBESITY AND METABOLISM（IF：5.8）期刊发布，为我们揭开了这一SGLT2i家族新成员的神秘面纱。

3期临床研究结果公布！Enavogliflozin可带来降糖、减重、降压等多重获益

本项随机、双盲、安慰剂对照3期研究旨在韩国2型糖尿病（T2DM）患者人群中，评估Enavogliflozin 0.3 mg单药治疗的疗效和安全性，在23家医院进行。在饮食和运动改变至少8周后，糖化血红蛋白（HbA1c） 7.0%-10.0%的受试者被随机分配到Enavogliflozin 0.3mg（n=83）组或安慰剂（n=84）组，持续24周。

主要终点是第24周时HbA1c较基线的变化；次要终点包括实现HbA1c＜7.0%的比例、空腹血糖、体重和血脂水平的变化，并对不良事件进行了分析。

1. Enavogliflozin降糖效果显著

第24周时，Enavogliflozin组HbA1c较基线降低0.99%，71%的受试者达到HbA1c＜7.0%目标，相比之下，安慰剂组这一数字仅为24%，差异显著（p＜0.0001）。第24周时，Enavogliflozin组空腹血糖降低40.1 mg/dl。

2. Enavogliflozin组体重降低明显

第24周时，Enavogliflozin组平均体重降低2.5 kg，显著高于安慰剂组（p＜0.0001）。

3. Enavogliflozin组“血脂谱”改善明显

第24周时，Enavogliflozin组血压、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯和胰岛素抵抗稳态模型评估均有明显降低，高密度脂蛋白胆固醇则显著增加。

4. Enavogliflozin的安全性探索

相比安慰剂组，未观察到Enavogliflozin组治疗相关不良事件的显著增加。

总之，3期临床研究显示，Enavogliflozin 0.3 mg单药治疗能够显著改善T2DM患者血糖控制，同时对体重、血压和血脂也有有益影响。

meta分析添证据：评估Enavogliflozin治疗获益与安全性

为了进一步了解这一新型SGLT2i，来自印度新德里德瓦尔卡超级专科医疗中心Deep Dutta教授等进行了首次系统综述和荟萃分析。研究主要终点是HbA1c的变化，次要终点是餐后2小时血糖（2小时PPG）、空腹血糖（FPG）、体重、血压（BP）血脂的变化以及不良事件。数据来自4项试验（包括684名患者）在12-24周的临床使用期间的临床结果，研究成果表于《糖尿病与代谢综合征：临床研究与评论》（IF：10.0）期刊。

➤在治疗获益方面：与安慰剂相比，接受Enavogliflozin治疗的患者HbA1c（MD -0.76%，P < 0.00001）、FPG（MD -2.12 mmol/l，P＜0.00001）、体重（MD -1.37 kg，P < 0.00001）、收缩压（MD-4.99 mmHg，P=0.0006）、舒张压（MD-3.09 mmHg，P<0.00001）均显著降低。

➤在安全性方面：相比于安慰剂，Enavogliflozin组紧急不良事件（OR1.16；P=0.63）、严重不良事件（OR 1.81；P=0.46）、泌尿系统感染（OR 1.37；P=0.82）和生殖器感染（OR 3.07；P=0.33）具有可比性。

参考资料：

[1] Kwak SH, Han KA, Kim KS, Yu JM, Kim E, Won JC, Kang JG, Chung CH, Oh S, Choi SH, Won KC, Kim SG, Cho SA, Cho BY, Park KS. Efficacy and safety of enavogliflozin, a novel SGLT2 inhibitor, in Korean people with type 2 diabetes: A 24-week, multicentre, randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial. Diabetes Obes Metab. 2023 Jul;25（7）:1865-1873. doi: 10.1111/dom.15046. Epub 2023 Mar 23. PMID: 36872067.

[2]Dutta, D,Harish,B.,Anne,B., & Nagendra, L.（2023）.Role of novel sodium glucose co-transporter-2 inhibitor enavogliflozin in type-2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews,17（8）,102816.https://doi.org/10.1016/j.dsx.2023.102816