SGLT2i又有新发现！心血管获益可能与减弱交感神经兴奋有关

引言：葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）可改善2型糖尿病患者心血管和肾脏预后，但机制尚不完全清楚。近日，发表于Kidney International Reports（IF：6.0）期刊的一项随机对照研究显示： SGLT2i带来的心血管获益可能与其减弱交感神经兴奋有关。

交感神经过度活跃，与心血管不良结局关系密切

在肥胖、2型糖尿病、高血压和心力衰竭患者中，交感神经过度活跃预示着不良临床结果，而减弱交感神经的治疗策略已被证明可改善心血管系统疾病结局。动物实验提示，抑制SGLT2可能减弱交感神经活动，而在患者中，抑制SGLT2同时降低血压不会增加心率，同样提示交感神经受到了抑制。因此，研究人员推测SGLT2i的上述获益一定程度上与其对交感神经系统的作用有关，并展开研究予以验证。

SGLT2i相关心血管获益，可能减弱交感神经兴奋有关

本项研究由德国航空航天中心航空医学研究所主任Jens Jordan教授领导，采用双盲、随机对照方式验证与氢氯噻嗪（HCT）相比，恩格列净抑制SGLT2可降低2型糖尿病患者肌肉交感神经活动（MSNA）的假设。

共纳入38名接受二甲双胍单药治疗的2型糖尿病患者随机入组，接受25mg/d恩格列净（N=18）或25mg/d氢氯噻嗪（N=20）治疗6周。参与者基线HbA1c 6.5%~10%，BMI 25~40kg/m^2，收缩压 110~160mmHg，舒张压＞60mmHg。

研究人员使用腓神经微神经造影评估神经活动，同时在基线和试验结束时测量血压、心血管和代谢生物标志物。结果表明，这两种药物都引起了胸廓阻抗的增加，恩格列净组相比氢氯噻嗪体重减少多1.23 kg（P=0.011），两种药物均能降低坐位收缩压（P<0.002）。研究人员表示，肾脏钠排泄增加引起的体重减轻可能促进交感神经活跃。然而，SGLT2i的特异性作用可能减弱了交感神经兴奋。

本文小结

综上所述，本项研究提供了有关SGLT2i心血管自主控制药理作用的新见解，可能有助于解释SGLT2i为什么能够带来心血管结局获益。考虑到交感神经系统在心血管疾病进展中的重要作用，在钠排泄量增加时减弱交感神经活动的机制值得进一步关注。

参考资料：Heusser k，et al. Kidney Int rep. 2023; doi.org/10.1016/j.ekir.2023.08.036