临床必备 | 简明总结：别嘌醇治疗痛风的用法用量与注意事项

      别嘌醇是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，是一种降尿酸药物。一直以来，别嘌醇都是痛风的一线治疗药物。就降尿酸药物而言，目前国内常用的包括两类：抑制尿酸合成（别嘌醇和非布司他）和促进尿酸排泄（苯溴马隆）。别嘌醇和非布司他均是通过抑制黄嘌呤氧化酶活性，减少尿酸合成，从而降低血尿酸水平；而苯溴马隆则通过抑制肾小管尿酸转运蛋白-1，抑制肾小管尿酸重吸收而促进尿酸排泄，降低血尿酸水平。本文将主要介绍别嘌醇的用法用量、注意事项及不良反应。

一、用法用量

别嘌醇成人初始剂量50~100mg/d，每4周左右监测血尿酸水平1次，未达标者每次可递增50~100mg，最大剂量600mg/d，分3次口服。

肾功能不全者慎用别嘌醇，起始剂量每日不超过1.5mg/eGFR，缓慢增加剂量，严密监测皮肤改变及肾功能。eGFR为15~45ml/min者推荐剂量为50~100mg/d；eGFR<15ml/min者禁用。

对于儿童，<6岁者，初始剂量50mg/次、1~3次/d；6~10岁者，初始剂量100mg/次、1~3次/d。具体剂量可酌情调整。对于肝肾功能不全者、老年人，应慎用别嘌醇并减量。

二、特殊人群用药

别嘌醇禁用于对本品过敏、严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者。它还是一种C类致畸剂，可能损害胎儿的生长发育，妊娠期间不建议使用；别嘌醇可通过母乳传递，其对婴儿的影响尚不明确，若使用建议予以密切关注，检测婴儿的不良反应，如过敏和白细胞减少。

此外，HLA-B*5801阳性者不推荐使用别嘌醇。HLA-B*5801基因阳性与别嘌醇严重不良反应，如Steven⁃Johnson或中毒性表皮坏死松解症等重症药疹密切相关。我国人群中HLA-B*5801基因阳性率为11.51%，以华南地区最高，可达20.19%。因此，在有条件的地区使用别嘌醇前应进行基因检测，以减少严重药物不良反应的发生。

三、不良反应及处理

别嘌醇是一种相对安全的药物，但可能会发生不良反应。其可引起皮肤过敏反应及肝肾功能损伤，严重者可发生致死性剥脱性皮炎等超敏反应综合征。别嘌醇超敏反应综合征是一种罕见但高度致命的别嘌醇不良反应，以皮疹、肝肾功能障碍和发热等主要临床表现。若用药期间皮疹广泛持久，对症治疗无效并有加重趋势或发生白细胞计数减少、血小板减少、贫血或骨髓抑制，谮则必须停用别嘌醇。同时，糖皮质激素可用于延缓皮肤不良反应的进展，建议治疗以口服糖皮质激素为主，尽早足量使用；减量时宜慢，并注意预防病情反复；必要时可给予免疫球蛋白、环孢素、抗肿瘤坏死因子抑制剂或乙酰半胱氨酸，以及血浆置换等治疗。

别嘌醇相关的胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻等及周围神经炎等常为一过性，停药后会消失。因此，别嘌醇应从小剂量开始用药，用药期间定期检查血常规及肝肾功能，一旦出现皮疹建议立即停药。

四、药物代谢动力学

别嘌醇口服后在胃肠道内吸收完全，70%在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇。别嘌醇的达峰时间为1~2h，半衰期为1~3h，氧嘌呤醇的相应时间为5.2~6.5h及14~28h，两者均由肾脏排泄。肾功能不全时其排出量减少。

五、药物相互作用

别嘌醇可增强抗凝药，如双香豆素等，或免疫抑制剂硫唑嘌呤及巯嘌呤的作用，应注意调整后者剂量。它与氨苄西林同用时，皮疹的发生率增多；与环磷酰胺同用，骨髓抑制会更明显；与尿酸化药同用，可增加肾结石形成的可能；不宜与铁剂同服。

六、用药监测

别嘌醇用药期间，应每2～5周监测一次全血细胞计数、肝功能检查、肾功能和血尿酸水平，同时滴定剂量直至达到目标血尿酸水平，此后每6个月监测一次。患者需要对别嘌醇超敏反应综合征的体征和症状进行咨询，如果出现与AHS相关的皮疹，建议立即停用别嘌醇，尤其是在治疗早期。

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