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【有态度】经典病例:一名有单纯性10-三体的急性髓性白血病婴儿

2010-10-11 00:00:00来源:医脉通阅读:248次

引言
     包括急性淋巴细胞性白血病(ALL)和骨髓增生异常(MDS)在内的大量造血系统恶性肿瘤病例甚少把10-三体单独作为一种细胞遗传学异常来描述。这种异常极其罕见于急性髓系白血病(AML),尤其是儿科患者。AML出现这种异常的比例为0.2%-0.5%,目前仅报告了22个此类病例[1-4
]。据报告,这种细胞遗传异常与大多数法美英(FAB)亚型(FAB -M3除外)有关。已报告的病例大部分为成年人,年龄在2980岁之间,预后一般或较差。已报告了2个儿科病例,一例为12岁的日本男孩,另一例17岁的男孩[5,6]。我们在此报告第3例有10-三体的儿科AML病例,内容包括与文献已报告的病例相比较的临床和组织学特征。

病例报告
     一名
8月龄的白种男孩因“左眼凸出、发热以及运动发育延迟”来就诊。体检未见皮疹、淋巴结肿大、肝脾大。X线、骨骼检查和CT扫描显示股骨、骨盆、上颌骨和眶骨(有骨折)有弥漫性骨膜反应。生化检查显示C反应蛋白和乳酸脱氢酶浓度显著升高,分别为15900 mg/dL(正常值为 0-0.74 mg/dL)和1015 u /L(正常值为 120-246 u/L)。

     最初的
CBC(表1)未见原始细胞增多或血小板减少。一周后,CBC显示白细胞计数正常,为11.7 k/mm3,原始细胞占8%表1)。患者有中度正常红细胞性贫血和血小板减少。外周血涂片可见泪滴形红细胞和低分叶、分叶过少的中性粒细胞。
CBC First CBC Second CBC Reference range Hgb (g/dl) 8.8 9.6   MCV (fl) 80.8 84.1   Platelet (k/mm3) 216 87 150–450 WBC (k/mm3) 12.0 11.7 6–14 Blasts (%) 0 8 0 Myelocytes (%) 0 2 0 Bands (%) 2 7   Neutrophils (%) 69 24   Lymphocytes (%) 22 46   Monocytes (%) 4 9   Eosinophils (%) 3 4   Basophils (%) 0 0
1全血细胞计数(CBC)和白细胞分类

     患者做了骨髓(BM)和左侧股骨病变活检。BM活检显示100%为细胞,原始粒细胞增多(25%),轻度嗜酸性粒细胞增多(图1B)。原始粒细胞为2型原始细胞,其特征是N/C比(核质比)增大,胞质内有细颗粒和开放性染色质。未见Auer小体。有轻度红细胞生成障碍,特征是有多叶核和多个核。还可见到发育不良的嗜酸性粒细胞前体和嗜碱性粗颗粒(图1A)。此外,还发现了3-4+网硬蛋白纤维化。用流式细胞仪对BM进行分析发现大量 (25%)表达 CD33CD34、弱 CD117MPO的原始细胞,但该细胞的HLA-DRCD7CD13TdT为阴性(图1C),用免疫组化进一步证实了CD117MPO为阳性。BM穿刺和活检结果符合AML-M2的表现。患者接受了胞嘧啶阿糖胞苷(静脉和鞘内给药)、依托泊苷以及柔红霉素诱导化疗,第28天时获得了临床和血液学完全缓解。然而,经过3个疗程的化疗后,他在3个月后复发。

 
 
1
A)骨髓穿刺显示2型原始粒细胞和含嗜碱性粗颗粒的发育不良的嗜酸性粒细胞前体。(B)骨髓活检发现大量原始粒细胞。(C)免疫组化证实原始粒细胞CD34阳性。(D)用CEP10对培养的(更多)进行荧光原位杂交

细胞遗传学和荧光原位杂交分析
     对培养的骨髓细胞做染色体分析和荧光原位杂交(FISH)以进行诊断。用传统的胰蛋白酶—吉姆萨(G-)条带技术对20个分裂中期细胞进行分析,其中3个显示为47,XY,+10(图1E),通过着丝点计数探针(CEP) 进行FISH进一步证实了染色体10的存在(图1D)。用重排特异性探针进行FISH,未发现MLL位点、PML-RARA融合或MDS复发性异常有其他克隆异常(ETO/AML1融合,5号染色单体/5q染色体缺失,7号染色单体/7q染色体缺失,3q染色体缺失,16号染色体倒位,20q染色体缺失,CBFB20ql2)。FISH发现复发时800个细胞中的4个有10-三体。然而,对培养骨髓细胞的细胞遗传学分析并未显示所分析的20个分裂中期细胞有任何染色体异常克隆。

     10-三体单独作为AML的细胞遗传学异常很罕见,其发生率低于0.5%。虽然有10-三体的AML可发生于所有年龄,但是本病倾向于累及成人,平均年龄为54岁。男女患病比约为2:1。半数病例见于亚裔患者,其中包括一例已报告的儿科病例。其临床表现各异。复习已发表的10-三体病例(
表2)发现,最常见的FAB亚型是MOMIM2。在成人病例中,11CD7阳性病例有7个同时还表达CD33CD33可能是本组患者的常见免疫表型。中位随访期为11个月的18个病例有存活数据(表2)。这些患者的预后似乎一般或较差,中位存活时间为33个月。


10-三体的AML的临床-血液学和细胞遗传学发现。

     2个已报告的儿科病例和我们的患者具有几个共同的特征。这3个病例均为男性(病例#1, 2 & 3
表)),形态学均符合FAB AML-M2的表现。这3个病例的临床表现均不典型,其中1 例表现为脑膜炎,另外2例表现为骨病变[5,6]。我们的病例和患者#1 (表2) 具有很多相似的表现,包括都表现为骨病变。这2个病例均有2型原始粒细胞,胞浆中有细颗粒,但没有文献中描述的10-三体患者的特征性形态学特点。2名患者的原始细胞CD7均为阴性,但CD33阳性。

    另一方面,本病例也有一些独有的特征。患者要年轻得多(8个月比7岁和2岁),且没有骨髓增生异常的形态学证据。虽然FISH显示MDS的复发性克隆异常为阴性,但是两种细胞系发育不良和BM纤维化提示这种AML可能起源于潜在的MDS。仅有1个其他病例(#20)报告了一名AML M6 成年患者同时有三种细胞系发育不良和纤维化,出院后26天死亡[7
]。目前已报告了2个有10-三体的成人MDS病例,但是无存活数据[8,9]1名儿科患者(case #2) 接受大剂量静脉和鞘内化疗后进行了异基因干细胞移植。截止至本报告时止,其在确诊1年后仍存活[5]。另一名儿科患者有骨病变(case #1),预后不佳:该患者在6个月后复发,首次诊断14个月后死亡[6]。虽然本病例患者初始对诱导化疗反应很好,但是在3个月时复发,并且有几种预后不良的迹象,包括相关的发育不良、纤维化以及年龄很轻。

     在已报告的病例中,10-三体对预后的影响各不相同。Pedersen 等发现AML ALL患者的10-三体克隆大小与外周血白细胞计数直接相关,小克隆倾向于与较少或无循环原始细胞有关,反之亦然[
8]。作者提出以下假说:10-三体细胞是高度恶性的,从癌前病变到癌临床进展与克隆扩增有关。然而,小克隆患者与大克隆患者的存活无差异,这并不支持他们的假说。回顾全部有10-三体的AML病例,克隆大小数据、WBC以及原始细胞百分比可用的病例有11(表2)。分析这些病例发现,克隆大小与WBC或原始细胞百分比无关 (r=0.257, p=0.435, 以及 r=0.576, p=0.066, Spearman 等级相关系数法)。有意思的是,Sakai等发现1名儿科患者疾病复发时10-三体消失了[6],而另一个报告显示10-三体在复发时出现[10]。根据这些情况各异的报告和文献中的少量病例,10-三体在疾病进展和总体预后中的作用仍未明确。


      总的说来,10-三体是一种罕见的单纯性AML染色体数目异常。在成人中有多种且变化无常的临床和血液学特征。有意思的是,2名骨病变的儿科患者有相似的组织学和免疫表型(CD7-/CD33+ )。有必要回顾其他病例以确定10-三体是否真正与独特的免疫形态学特征有关,以及是否为儿科年龄组患者预后不良的标志。


参考文献
[1] Ohyashiki K, Kodama A, Nakamura H, Wakasugi K, Uchida H, Shirota T, Ito H, Toyama K. Trisomy 10 in acute myeloid leukemia. Cancer Genet Cytogenet. 1996;89:114–117. 
[2] Estalilla 0, Rintels P, Mark HF. Trisomy 10 in leukemia. Cancer Genet Cytogenet. 1998;101:68–71.
[3] Luno E, Payer AR, Luengo JR, Del Castillo TB, Garcia VP. Trisomy 10 in acute myeloid leukemia: report of a new case. Cancer Genet Cytogenet. 1998;100:84–87. 
[4] Suzuki A, Kimura Y, Ohyashiki K, Kitano K, Kageyama S, Kasai M, Miyawaki S, Ohno R. Trisomy 10 in acute myeloid leukemia. Three additional cases from the database of the Japan Adult Leukemia Study Group (JALSG) AML -92 and AML-95. Cancer Genet Cytogenet. 2000;120:141–143. 
[5] D'Orazio JA, Burns LA, Farhoudi N, McBride MT, Kesler MV. Acute myelogenous leukemia presenting as acute infectious meningitis in a 7-year-old boy. Clin Pediatr (Phila) 2009;48:444–448.
[6] Sakai Y, Nakayama H, Matsuzaki A, Nagatoshi Y, Suminoe A, Honda K, Inamitsu T, Ohga S, Hara T. Trisomy 10 in a child with acute nonlym-phocytic leukemia followed by relapse with a different clone. Cancer Genet Cytogenet. 1999;115:47–51. 
[7] Czepulkowski B, Powell AR, Pagliuca A, Mufti GJ. Trisomy 10 and acute myeloid leukemia. Cancer Genet Cytogenet. 2002;134:81–83. 
[8] Pedersen B, Andersen CL, Sogaard MM, Norgaard JM, Koch J, Krejci K, Brandsborg M, Clausen N. Trisomy 10 survival: a literature review and presentation of seven new cases. Cancer Genet Cytogenet. 1998;103:130– 132. 
[9] Van Der Lely N, Poddighe P, Wessels J, Hopman A, Geurts van Kessel A, De Witte T. Clonal analysis of progenitor cells by interphase cytogenetics in patients with acute myeloid leukemia and myelodysplasia. Leukemia. 1995;9:1167– 1172. 
[10] Gotoh M, Sasaki Y, Iguchi T, Fujimoto H, Kodama A, Kiyoi H, Naoe T, Ohyashiki K. Karyotypically independent clones with del(11q) and trisomy 10 in acute myeloid leukemia: trisomy 10 may appear as an additional change . Int J Hematol. 2008;88:123–124. 
[11] Morgan R, Chen Z, Stone JF, Cohen J, Gustafson E, Jolly PC, Sandberg AA. Trisomy 10: age and leukemic lineage associations. Cancer Genet Cytogenet. 1996;89:173–174.
[12] Ma SK, Wan TS, Chan LC, Au WY. Trisomy 10 in acute myeloid leukemia: revisited. Cancer Genet Cytogenet. 1999;109:88–89. 
[13] Tien HF, Wang CH, Su IJ, Liu FS, Wu HS, Chen YC, Lin KH, Lee SC, Shen MC. A subset of acute nonlymphocytic leukemia with expression of surface antigen CD7-morphologic, cytochemical, immunocytochemical and T cell receptor gene analysis on 13 patients. Leuk Res. 1990;14:515–523.
[14] Llewellyn IE, Morris CM, Stanworth S, Heaton DC, Spearing RL. Trisomy 10 in acute myeloid leukemia: three new cases. Cancer Genet Cytogenet. 2000;118:148–150. 
[15] Estalilla O, Rintels P, Mark HF. Trisomy 10 as a sole chromosomal abnormality in AML-M2.Cancer Genet Cytogenet. 1999;108:175. 
[16] Berger R, Busson-Le Coniat M. Are cells with trisomy 10 always malignant in hematopoietic disorders? Ann Genet. 1999;42:5–10. 
[17] Cuneo A, Fagioli F, Pazzi I, Tallarico A, Previati R, Piva N, Carli MG, Balboni M, Castoldi G. Morphologic, immunologic and cytogenetic studies in acute myeloid leukemia following occupational exposure to pesticides and organic solvents. Leuk Res . 1992;16:789–796. 
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