2021-09-15 00:00:00来源：医脉通阅读：13次
edited by yuanyuanlu
2021年世界肺癌大会（WCLC）于2021年9月8日至14日以线上会议形式隆重召开。作为世界上最大的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，WCLC吸引着全球专家学者的目光。
本次会议上，ARROW研究中国亚组数据再登国际舞台，闪耀全球。最新结果显示，普拉替尼治疗RET融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中国患者，具有强效和持久的临床抗肿瘤活性：既往接受过铂类化疗的患者，客观缓解率（ORR）为66.7%；未接受过系统性治疗的患者，ORR达80%，且整体安全可控。这也是首次在国际学术会议上公布普拉替尼一线治疗RET融合阳性NSCLC中国患者的数据。
基于普拉替尼已成功上市惠及患者，并有望为RET融合阳性NSCLC患者的一线治疗带来新希望，医脉通特邀ARROW研究主要PI之一、广东省人民医院周清教授，分享该研究的最新成果及RET融合阳性NSCLC患者的管理经验。
厚积薄发，再下一城
普拉替尼覆盖RET融合阳性NSCLC一线和二线治疗
医脉通：我们了解到，由您作为主要研究者之一的“普拉替尼治疗中国晚期RET融合阳性NSCLC患者的疗效和安全性”数据再次登录了今年WCLC大会。请您分享下，与2020年WCLC公布的数据相比，本次会议发布的最新数据有哪些更新和亮点？
周清教授：今年非常荣幸能够代表普拉替尼的研究团队在2021年WCLC上公布普拉替尼的最新数据。与2020年WCLC公布的数据相比：首先，今年报道的研究样本量更大了。去年研究中共纳入37例患者，今年纳入的样本量翻倍，达到68例。在患者的构成上，去年纳入的为既往接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，今年纳入的68例患者中，则既包括接受过含铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，还包括新增的31例未经任何系统性治疗的RET融合阳性NSCLC患者。
另外，本次报道的研究结果是国际会议上首次公布的普拉替尼治疗中国晚期RET融合阳性NSCLC患者的一线数据。对于未接受过全身治疗的这部分患者，ORR达到80%，多数患者疾病得到控制，研究结果达到预期，甚至超过预期。而对于既往接受过化疗的患者，去年报道的ORR为56%，随着随访时间的延长，当时未确认为部分缓解（PR）的患者，目前已确认为PR，ORR提升至66.7%，数据更成熟。安全性方面，无论既往治疗情况如何，普拉替尼均显示出较好的耐受性，且安全性可控。
医脉通：能否请您谈谈，针对普拉替尼用于RET融合阳性NSCLC患者的一线治疗，您有何看法？
周清教授：2021年普拉替尼已经获批用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者的治疗。普拉替尼的获批上市是基于ARROW研究后线治疗的数据。随着循证证据的不断更新，药物的临床应用也在不断更新。目前普拉替尼在中国RET融合阳性晚期NSCLC患者中展现出了非常好的疗效和安全性。因此，我认为普拉替尼的一线治疗具有非常广阔的应用空间。
早在EGFR驱动基因阳性患者被发现之初，学界就有争论：对于驱动基因阳性患者，到底应该先行靶向治疗，还是先化疗。但是，经过了EGFR的故事，经过了ALK的故事以及ROS1的故事，对于RET融合靶点的治疗，“先靶向还是先化疗”已经无需再争论，我相信临床研究将会很快改变临床实践。
精准医疗，检测先行
RET靶点虽罕见，但不应放过一丝诊疗希望
医脉通：在NSCLC领域，RET基因融合发生频率相对较低，对于如何找到这些患者，您有什么建议？
周清教授：肺癌治疗已经进入精准医学时代，而精准医学首先依赖于精准的检测。尽管RET融合在NSCLC中仅占1%-2%，但如果不检测，就无法发现基因异常，患者也就无法获益。在目前公布的数据中，接受普拉替尼治疗的患者无论是完全缓解（CR）率、ORR，还是疾病控制率（DCR）都取得了很好的结果，未来也会获得较好的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。因此，即便对于突变频率较低的靶点，也不应忽视检测，我们要把这些个体从“茫茫人海”中找到，哪怕这部分患者仅占1%，甚至0.01%，这对于患者都是非常重要的。相信未来还会有更多靶向药物走进临床，但前提一定是“精准检测先行”。
靶向治疗，方兴未艾
不断积累AE管理经验，全面优化肺癌治疗决策
医脉通：作为普拉替尼的主要研究者之一，您也是普拉替尼用药经验最丰富的医生之一，对于普拉替尼用药不良反应（AE）管理，您有哪些可以与其他医生和患者分享的吗？
周清教授：普拉替尼的安全性是大家非常关心的问题。患者使用的药物需要具有好的疗效和安全性。普拉替尼作为一种靶向药，也存在常见TKI类药物的一些不良反应，例如血液学毒性，中性粒细胞减少、贫血或血小板减少等。尽管与EGFR TKI等常见靶向药相比，普拉替尼血液学不良反应稍高一点，但临床医生在化疗时代就已经掌握了比较丰富的血液学不良反应管理经验，所以普拉替尼的血液学毒性是可控可管理的。另外，高血压也是普拉替尼较为常见的不良反应，但目前临床上已经有非常好的治疗高血压的药物，并且临床医生对于高血压的处理经验也非常多。因此总体来看，普拉替尼的不良反应是可控可管理的。
医脉通：对于RET融合阳性NSCLC患者的管理，其未来发展方向是什么？是否与其他驱动基因靶向治疗的管理有相同之处？
周清教授：几乎所有的靶向药都会经历 “从无到有”，再到“新疗法战胜传统疗法”，进而成为临床新的治疗标准，未来也会随之出现一系列新问题，例如药物的耐药机制是什么？如何克服耐药？如何让患者延长PFS之后，能够再获得更长的至二次疾病进展时间（PFS2）、至三次疾病进展时间（PFS3）？对于RET抑制剂的耐药机制，目前已有研究报道。随着更多、更好的靶向药问世，患者治疗选择也将更多。我们期待更多疗法的“诞生”能够让RET融合阳性患者的治疗走向更优的“精准医学时代下的全程管理”。