2021 IMW | BCMA CAR-T疗法cilta-cel治疗MM研究结果更新

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2021年第18届国际骨髓瘤研讨会（IMW）将于2021年9月8-11日在奥地利维也纳和线上同时举行，会议由国际骨髓瘤学会（IMS）主办，致力于促进多发性骨髓瘤（MM）和相关浆细胞疾病的最新突破性科学和临床交流。Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）是一种靶向BCMA的自体嵌合抗原受体T细胞（BCMA CAR-T）疗法，本次会上公布了cilta-cel治疗复发难治MM的CARTITUDE-1、CARTITUDE-2研究更新结果。小编现将研究主要内容整理如下，供广大读者参考。

摘要号：OAB-024

题目：cilta-cel治疗复发难治MM：CARTITUDE-1研究最新结果

Ib/II期CARTITUDE-1研究探索了cilta-cel治疗复发难治MM患者的疗效和安全性。该研究纳入既往接受过≥3种治疗方案（或对蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂双重难治），并接受过抗CD38单抗治疗的复发难治MM患者。患者接受淋巴细胞清除化疗（环磷酰胺每日300mg/m²，氟达拉滨30mg/m²，持续3天）5-7天后，接受cilta-cel输注（目标剂量：0.75×10⁶ CAR-T细胞/kg，范围：0.5-1.0×10⁶ CAR-T细胞/kg）。研究主要目的为评估cilta-cel的安全性，确定推荐的II期剂量（Ib期），并评估疗效（II期）。

截至2021年2月11日，97例患者（既往中位6线治疗）接受了cilta-cel治疗。总缓解率（ORR）为97.9%（95%CI：92.7%-99.7%），其中80.4%的患者达到严格意义的完全缓解（sCR），94.8%的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）或更好的缓解状态。中位达首次缓解时间为1个月（范围：0.9-10.7），中位达到完全缓解（CR）或更好缓解状态的时间为2.6个月（范围：0.9-15.2）。中位缓解持续时间为21.8个月（95%CI：21.8-NE）。61例患者微小残留病（MRD）状态可评估，其中91.8%的患者为MRD阴性（10^-5水平）。18个月无进展生存（PFS）率为66%（95%CI：54.9%-75.0%），18个月总生存（OS）率为80.9%（95%CI：71.4%-87.6%）。所有患者的中位PFS为22.8个月（95%CI：22.8-NE），达到sCR的患者中位PFS未达到。

发生率≥20%的3-4级血液学不良事件包括中性粒细胞减少症（95%）、贫血（68%）、白细胞减少症（61%）、血小板减少症（60%）、淋巴细胞减少症（50%）。95%的患者出现CRS（4%为3-4级），CRS中位发生时间为第7天（范围：1-12天），中位持续时间为4天（范围：1-14天，除1例患者持续97天）。除1例出现5级CRS和噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的患者外，所有患者出现的CRS均得到缓解。21%的患者出现神经系统毒性（≥3级：10%）。21例患者接受cilta-cel治疗后死亡，治疗后30天无患者死亡，治疗后100天内2例患者死亡，治疗100天后19例患者死亡。10例患者死于疾病进展，6例患者死于治疗相关事件，5例患者死于治疗无关事件。

研究结论

中位随访18个月时，cilta-cel在复发难治MM患者中获得了早期、持久、深度的疾病缓解，同时安全性可控。目前相关研究正在探索cilta-cel早期治疗MM和门诊治疗MM的可行性。

摘要号：OAB-023

题目：cilta-cel治疗复发难治MM的疗效和安全性：CARTITUDE-2研究初期结果

II期CARTITUDE-2研究（NCT04133636）评估了cilta-cel治疗MM的疗效和安全性，同时对cilta-cel门诊用药的可行性进行了探索。该研究队列A纳入了既往接受1-3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）后疾病进展的MM患者，入组患者需对来那度胺难治且未接受过BCMA靶向药物治疗。患者接受淋巴细胞清除化疗（环磷酰胺300mg/m²，氟达拉滨30mg/m²，持续3天）5-7天后，接受cilta-cel输注（目标剂量：0.75×10⁶ CAR-T细胞/kg）。研究的主要终点为MRD阴性（10^-5水平），次要终点为缓解率和安全性。

至数据截止（2021年2月），中位随访时间为5.8个月（2.5-9.8）。20例患者接受了cilta-cel治疗，其中1例患者在门诊接受治疗。65%的患者为男性，中位年龄为60岁（范围：38-75）。患者既往治疗中位线数为2（范围：1-3），8例患者既往治疗线数为3，其他12例患者均＜3。所有患者既往接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、地塞米松治疗，95%的患者接受过烷化剂治疗，65%的患者接受过达雷妥尤单抗治疗。95%的患者对最后一线治疗难治，40%的患者为三重难治。

cilta-cel治疗复发难治MM患者的ORR为95%（95%CI：75%-100%），75%（95%CI：51%-91%）的患者达到CR/sCR，85%（95%CI：62%-97%）的患者达到≥VGPR。中位达首次缓解时间为1.0个月（范围：0.7-3.3），中位达最佳缓解时间为1.9个月（范围：0.9-5.1），中位缓解持续时间未达到。4例患者MRD状态可检测，至数据截止4例患者均为MRD阴性。

发生率≥20%的血液学不良事件为中性粒细胞减少（95%；3-4级：90%）、血小板减少症（80%；3-4级：35%）、贫血（65%；3-4级：40%）、淋巴细胞减少症（60%；3-4级：55%）、白细胞减少症（55%，均为3-4级）。85%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS）（3-4级：10%），CRS中位发生时间为第7天（范围：5-9），中位持续时间为3.5天（范围：2-11）。20%的患者出现神经系统毒性（全部为1-2级），3例患者（1例1级，2例2级）出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），中位发生时间为第8天（范围：7-11），中位持续时间为2天（范围：1-2）。1例患者出现2级面瘫，发病时间为第29天，持续时间为51天。1例患者因COVID-19死亡，经研究者评估该患者的死亡与cilta-cel治疗存在关联。cilta-cel的门诊治疗安全性可控。

研究结论

Cilta-cel在MM患者中获得了早期且具有深度的疾病缓解，同时安全性可控。后续CARTITUDE-2和CARTITUDE-4研究将继续探索cilta-cel门诊治疗的可行性。

参考资料：

1. AdamCohen, et al. 2021 IMW. OAB-023.

2. SundarJagannath, et al. 2021 IMW. OAB-024.