Allo-SCT后复发B-ALL有望迎来新的治疗手段——供者来源CAR-T细胞

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异基因造血干细胞移植（Allo-SCT）后复发的成人急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者尚缺乏有效的治疗手段，目前临床实践中常用的治疗方法包括减停免疫抑制剂、供者淋巴细胞输注（DLI）和第二次Allo-SCT，但总体而言疗效并不理想。靶向CD19的自体嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是一种针对复发或难治性B-ALL患者有效的治疗手段，但通常需要桥接Allo-SCT。

供者来源的CD19 CAR-T细胞疗法能接收来自T细胞受体（TCR）的激活信号以靶向细胞同种异体抗原和来自白血病细胞上的CD19，或可具有更好的疗效。但其在Allo-SCT后复发B-ALL患者中的疗效及安全性目前尚不明确。基于此，陆军军医大学新桥医院张曦教授团队开展了一项I/II期临床研究，以探索供者来源CD19 CAR-T细胞疗法的临床应用价值。

研究方法

该研究纳入Allo-SCT后复发的B-ALL患者，予以清淋预处理化疗后，输注同胞供者或HLA单倍型匹配供者来源的CD19 CAR-T细胞，中位数为1.76×10⁶/kg。主要研究终点是接受治疗患者的疗效及安全性，次要研究终点是其他与疗效和安全性相关的结果。

研究结果

共纳入43例患者，其中29例患者为男性，中位年龄为24岁（范围：4-60岁）。患者从复发到接受此次CAR-T细胞疗法的中位时间为42天（范围：35-59天）。

几乎所有患者都经历了不同程度的骨髓抑制（包括贫血、白细胞减少、血小板减少）。共有38例（88%）患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），其中7例患者经历了≥3级CRS；2例患者死于多器官衰竭和CRS；9例（21%）患者经历了≤2级免疫效应细胞相关神经毒性综合症（ICANS）；2例患者出现了≤2级急性移植物抗宿主病（aGVHD）。

达到组织学完全缓解（CR）的患者为34例（79%，95% CI：66%-92%）。整体患者的1年无事件生存（EFS）率和生存率均为43%。亚组分析显示，在32例获得组织学CR且未桥接第二次移植的患者中，1年累积复发率（CIR）为41%，1年EFS率和生存率均为59%。

该研究患者在输注CAR-T细胞后，外周血可检测到CAR-T细胞的中位持续时间为89天（范围：10-1230天）。另外，在未达到CR和达到CR的患者中，CAR-T细胞扩增达峰值的中位时间分别为第10天和第9天。

研究结论

该研究表明，供体来源的CAR-T细胞疗法是Allo-SCT后复发B-ALL患者值得尝试的治疗手段，但需要注意的是，该方法具有较高的CRS发生率。期待更大样本量的前瞻性临床研究数据进一步证实这种供者来源CAR-T细胞的临床应用价值。

参考文献：Cheng Zhang , Xiao-Qi Wang , Rong-Li Zhang,et al. Donor-derived CD19 CAR-T cell therapy of relapse of CD19-positive B-ALL post allotransplant. Leukemia. 2021 Jun;35（6）:1563-1570.