2021 ICML大咖评 | 白鸥教授解读valemetostat在R/R NHL患者中的首次人体研究

2021-07-09 00:00:00来源：医脉通阅读：15次

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非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一类起源于B淋巴细胞的淋巴系统疾病，经一线标准方案治疗后仍有部分患者不可避免地面临疾病进展与复发。既往研究发现，EZH2及其同源物EZH1的表达增高，可催化三甲基与组蛋白H3的第27位赖氨酸位点连接，与NHL的发病密切相关。

valemetostat tosylate（DS-3201b，valemetostat）是一种新型、高选择性EZH2/EZH1双靶点抑制剂。2021年第16届国际恶性淋巴瘤大会（ICML）上，公布了valemetostat治疗复发或难治性（R/R）NHL（包括外周T细胞淋巴瘤[PTCL]和成人T细胞白血病/淋巴瘤[ATL]）I期研究的中期评估结果。医脉通特别邀请吉林大学白求恩第一医院白鸥教授对此研究进行点评。

研究方法

valemetostat（递增剂量：150-300mg；扩展剂量：200mg）口服，每日一次，28天为一个周期，直至疾病进展或不耐受。主要终点：安全性、2期研究推荐剂量；次要终点：初步疗效。

研究结果

截至2020年11月2日，入组78例R/R NHL患者，62例患者接受200mg剂量治疗，中位随访28.1周（3.1-190.9周），中位年龄68岁（37-88岁）。

安全性：

大多数NHL患者（97.4%）经历过≥1次治疗期间出现的不良事件（TEAE）。≥3级TEAE发生率为65.4%（51例）；≥3级严重TEAE发生率为20.5%（16例）；没有发生valemetostat相关死亡。41%（32例）的患者停药；9%（7例）的患者减低剂量。最常见（≥30%）的AE：血小板减少（59.0%）、味觉障碍（51.3%）、贫血（37.2%）、中性粒细胞减少（34.6%）、脱发（32.1%）和白细胞减少（30.8%）。分别有12例（15.4%）和4例（5.1%）患者发生≥3级血小板计数降低和血小板减少症。PTCL和ATL患者的安全性结果与总体人群相似。

疗效：

45例R/R PTCL患者的总缓解率（ORR）为55.6%（95% CI：40.0%-70.4%；11例完全缓解[CR]，14例部分缓解[PR]）；中位缓解持续时间（mDOR）为56.0周（95% CI：44.43-不可估计[NE]）；至首次缓解的中位时间（mTTR）为8.14周（范围：4.1-24.1）；中位无进展生存期（mPFS）为52周（95% CI：16.14-NE）。

R/R ATL患者ORR为50.0%（95% CI：23.0%-77.0%；3例CR，4例PR）；mDOR未达到（范围：6.14周-NE）；mTTR为8.14周（范围：7.3-84.1）；mPFS未达到（95% CI：8.14周-NE）。

PTCL亚组分析：血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤、PTCL-非特指型、间变性大细胞淋巴瘤以及其他T细胞淋巴瘤患者的ORR分别为70.6%、47.6%、50.0%和40.0%。

研究结论

valemetostat治疗R/R NHL安全可耐受，针对R/R PTCL以及ATL患者，初步疗效较好。两项2期研究已分别于日本（R/R ATL）及全球范围内（R/R PTCL和R/R ATL）开展，目前正在进行中。

专家点评

在新型、高选择性EZH2/EZH1双靶点抑制剂valemetostat治疗R/R NHL（PTCL和ATL）I期临床研究中，中位随访28.1周，研究结果显示出良好的安全性和疗效。特别是对于R/R PTCL患者，ORR（55.6%）、mDOR（56.0周）、mTTR（8.14周）以及mPFS（52周）均呈现较好获益。此外，进一步国际多中心II期研究正在进行中，我们期待未来valemetostat能够为T淋巴细胞恶性肿瘤患者带来更好临床疗效。

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白鸥教授

吉林大学白求恩第一医院血液科副主任

吉林大学白求恩第一医院淋巴瘤专病联盟负责人

中华医学会血液学分会第11届委员会淋巴细胞疾病学组委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）第三届理事

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

CSCO中国抗淋巴瘤联盟（UCLI）常委

中国抗癌协会第5届肿瘤临床化疗专业委员会常委

中国老年医学学会血液学分会第一届委员会常委

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会常委

CSCO中国抗白血病联盟（UCLI）委员

参考来源：K. Ishitsuka, et al. FIRST-IN-HUMAN STUDY OF THE EZH1 AND EZH2 DUAL INHIBITOR VALEMETOSTAT TOSYLATE (DS-3201b) IN PATIENTS WITH RELAPSED OR REFRACTORY NON-HODGKIN LYMPHOMAS. Abstract #014, ICML 2021.