2021 EHA中国之声 | 周道斌教授团队新进展：R2-MTX方案治疗新诊断PCNSL

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原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）临床病程进展快，预后差，是一种罕见的结外非霍奇金淋巴瘤亚型。以大剂量甲氨蝶呤（HD-MTX）为基础的治疗方案显著改善了患者预后，但仍有10%-35%的患者治疗无效。北京协和医院周道斌教授团队进行了一项研究，评估了来那度胺、利妥昔单抗和HD-MTX（R2-MTX）联合方案治疗新诊断PCNSL患者的安全性、有效性和可行性。该研究入选了今年EHA年会的口头报告，小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

摘要号：S223

题目：ⅠB/Ⅱ期研究：来那度胺、利妥昔单抗、大剂量甲氨蝶呤（R2-MTX）联合治疗，后续来那度胺维持治疗新诊断原发中枢神经系统淋巴瘤

研究方法

这是一项多中心、前瞻性的Ⅰb/Ⅱ期研究（NCT04120350）。患者入组条件为：新诊断PCNSL、年龄≥18岁、终末器官功能正常。Ⅰb期研究采用3+3剂量递增设计。来那度胺每日15mg（第1-14天）（level 1）、20mg（第1-14天）（level 2）和25mg（第1-14天）（level 3）；利妥昔单抗剂量为375mg/m²（d0）；甲氨蝶呤剂量为3.5g/m²（d1）。每21天为一个治疗周期，R2-MTX方案治疗6个周期，后续进行来那度胺维持治疗（每日25mg，1-21天，28天为一个周期），最多维持2年。在Ⅰ期研究中，在前2个治疗周期内评估了剂量限制毒性（DLT），以确定Ⅱ期推荐剂量。

研究结果

2019年8月至2020年12月，研究共纳入17例患者：10例患者参与Ⅰb期研究（来那度胺剂量：3例15mg、4例20mg、3例25mg），7例患者参与Ⅱ期研究。在Ⅰb期研究中未观察到DLT，来那度胺的Ⅱ期推荐剂量为每日25mg。最后一次随访时间为2021年1月31日，11例患者（64.7%）为男性，中位年龄为60岁（32-74岁）。按IELSG评分（2-5分），中危和高危患者有13例。

诱导治疗的常见≥3级不良事件（AE）分别为中性粒细胞减少（41.2%）、感染（5.9%）、贫血（5.9%）、血小板减少（5.9%）和急性肾损伤（5.9%）（1例甲氨蝶呤过量患者发生了以上所有AE）；其他AE（1-2级，>10%）包括ALT升高（47.1%）、疲劳（29.1%）、恶心/呕吐（23.5%）、麻木（23.5%）、感染（11.8%）、肾损伤（11.8%）和皮疹（11.8%）。

16例患者可评估疗效，且总缓解率（ORR）为100%，其中10例患者完全缓解，6例患者部分缓解。中位随访时间为13.2个月（1.3-17.3），4例患者复发，2例患者死于疾病进展，中位PFS为13.3个月。

研究结论

R2-MTX方案对于新诊断的PCNSL患者是一种可行且有效的联合治疗方案，其有效率高，并且耐受性良好。这项研究（NCT 04120350）仍在进行中，还有更多的临床数据将持续更新。

参考来源：Yan Zhang, et al. PHASE IB/II STUDY OF LENALIDOMIDE, RITUXIMAB, HIGH-DOSE METHOREXATE (R2-MTX) REGIMEN, FOLLOWED BY LENALIDOMIDE MAINTAINANCE IN NEWLY DIAGNOSED PRIMARY CNS LYMPHOMA. 2021 EHA Annual Meeting. Abstract S223.