2021 ICML 中国之声 | 赵维莅教授团队：基因亚型引导的以利妥昔单抗为基础免疫化疗可改善新诊断DLBCL的预后

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不同基因亚型的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）具有不同的致癌机制、基因表型以及临床预后。上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授团队进行了一项研究，旨在探索根据不同基因亚型，在R-CHOP中加入新的靶向药物（R-CHOP-X）能否改善新诊断DLBCL的预后，该研究入选了今年ICML大会的口头报告（摘要号：026）。小编现将其主要内容整理如下。

研究方法

这项随机2期研究（NCT04025593）比较了R-CHOP-X和R-CHOP在新诊断DLBCL患者中的疗效。入组患者年龄范围18-80岁，IPI风险评分中危或高危（IPI≥2）。所有患者第一个周期均接受标准的R-CHOP治疗，后续五个周期按1：1的比例随机接受R-CHOP-X或R-CHOP治疗。

诊断时需对福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）的肿瘤标本进行靶向测序。本研究采用一种简化的方法，通过18个基因突变、BCL2易位和BCL6融合，按6种基因亚型（MCD、BN2、N1、EZB、TP53和NOS）将患者分类。在接受标准的R-CHOP治疗后，MCD和BN2患者加用BTK抑制剂伊布替尼420mg/d治疗，N1和NOS患者加用免疫调节剂来那度胺25mg d1-10治疗，EZB患者加用组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺20mg d1、4、8、11治疗，TP53患者加用静脉注射去甲基化药物地西他滨10mg/m² d1-5治疗。

研究的主要终点为完全缓解（CR）率，次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、总缓解率（ORR）和安全性。

研究结果

2019年7月17日至2020年12月29日，共入组128例患者（每组n=64）。患者基线临床特征相似，中位年龄为64岁（25-74岁），52%为男性，83%的患者ECOG 0-1分，77%的患者疾病分期III/IV期，65%的患者均为IPI≥3。

根据Hans分型，非生发中心B细胞型患者占62%，MYC/BCL2共表达的患者占36%。按照基因亚型分类，患者比例分别为MCD 20%、BN2 18%、N1 4%、EZB 2%、TP53 16%和NOS 39% 。

截至2021年3月1日，所有患者至少已完成3个周期免疫化疗，其中107例患者可进行疗效评估。评估结果如下：R-CHOP-X组CR率为85%，ORR为91%；R-CHOP组CR率为65%，ORR为72%。中位随访时间为14.1个月，R-CHOP-X组的1年PFS率为96%，OS率为98%；R-CHOP组的1年PFS率为79%（HR 0.22, 95%CI 0.09-0.61），OS率为94%（HR 0.28, 95%CI 0.05-1.60）。

R-CHOP-X组和R-CHOP组最常见的3/4级不良事件（AEs）如下：中性粒细胞减少症（81% vs 75%）、血小板减少症（31% vs 11%）、贫血（25% vs 20%）和发热性中性粒细胞减少（20% vs 11%）。R-CHOP-X组和R-CHOP组的非血液学AEs发生率如下：3级感染（3% vs 2%）、3级消化道出血（3% vs 2%）。无4级非血液学AEs发生。

研究结论

根据不同基因亚型加入靶向药物的R-CHOP-X治疗方案，在DLBCL患者中疗效显著。

参考来源：M. Zhang, et al. GENETIC SUBTYPE GUIDED RITUXIMAB-BASED IMMUNOCHEMOTHERAPY IMPROVES OUTCOME IN NEWLY DIAGNOSED DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA: FIRST REPORT OF A RANDOMIZED PHASE 2 STUDY. 2021 ICML. 026.