双特异性抗体在RRMM治疗中的进展 | 2021 ASCO前瞻

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多发性骨髓瘤（MM）的特征是恶性浆细胞增殖。近几年新药进展迅速，MM患者的平均总生存期有所提高，但仍然无法治愈，几乎所有的MM患者最终都会复发。近年来，研究者对许多治疗MM的双特异性抗体（BsAbs）进行研究开发。三种双特异性抗体的1期研究结果入选了2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会的口头报告，小编现将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

摘要号：8006

题目：BCMA-CD3双特异性抗体elranatamab在复发/难治性MM（RRMM）患者中的疗效和安全性

Elranatamab是一种靶向B细胞成熟抗原（BCMA）和CD3的人源化双特异性抗体。截至2020年8月4日，30例RRMM患者接受了每周80(n=6)、130(n=4)、215(n=4)、360(n=4)、600(n=6)或1000(n=6)µg/kg的elranatamab治疗，既往接受治疗的中位线数为8。87%的患者为三重难治性疾病，97%的患者既往接受过抗CD38治疗，23%的患者既往接受过靶向BCMA抗体偶联药物或嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗。

最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）包括淋巴细胞减少(n=24,80%；3级占20%，4级占60%)、细胞因子释放综合征(CRS；n=22，73%；均≤2级)、贫血(n=17、57%；3级占43%，4级占3%)、注射部位反应(n=16，53%；均≤2级)、血小板减少(n=16，53%；3级占23%，4级占17%)、中性粒细胞减少(n=12，40%；3级占17%，4级占7%)。CRS和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(n=6，20%)均≤2级，中位持续时间分别为2天和1.5天。未观察到DLT。

根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评估疗效，≥215 µg/kg剂量的患者总缓解率（ORR）为75%(n=15/20)，包括部分缓解(PR，n=6)、非常好的部分缓解(VGPR，n=3)、完全缓解(CR，n=1)、严格意义的完全缓解(sCR，n=5)；中位达缓解时间为22天，4例既往接受靶向BCMA治疗的患者中有3例(75%)获得了缓解(VGPR，n=2；sCR，n=1)。

该研究表明，elranatamab的安全性可控，皮下注射剂量≥215µg/kg的患者ORR达到75%，CR/sCR率为30%。这些结果证明了elranatamab在RRMM患者中的安全性和有效性，并支持elranatamab作为单药治疗或与标准疗法/新疗法联合用于MM患者的进一步研究。

摘要号：8007

题目：BCMA-CD3双特异性抗体teclistamab在RRMM患者中的1期研究结果更新

Teclistamab是一种BCMA-CD3双特异性IgG4抗体。截至2021年2月4日，156例复发、难治或对现有疗法不耐受的MM患者入组。84例患者接受teclistamab静脉注射（剂量：0.3–19.2mg/kg[两周一次]；剂量：19.2–720mg/kg[每周一次]），72例患者接受teclistamab皮下注射（剂量：80.0–3000mg/kg，每周一次）；剂量≥38.4mg/kg时需要逐步增加剂量。

研究第1部分确定teclistamab的推荐2期剂量（RP2D）为每周皮下注射1500mg/kg，增加剂量为60.0和300mg/kg。未观察到DLT。

40例患者(中位随访4.3个月[范围：1.1-10.4+])接受RP2D治疗，患者中位年龄62.5岁（范围：39-84），65%为男性，既往治疗中位线数为5(范围：2-11)。根据IMWG标准评估疗效，ORR为65%；58%的患者达到≥VGPR，30%的患者达到≥CR；至首次确认缓解的中位时间为1.0个月(范围：0.2-3.1)，中位缓解持续时间未达到。26例缓解者中有23例(88%)在中位随访5.3个月(范围：1.2-10.4+)后存活并继续接受治疗，随着时间的推移，缓解程度加深。

最常见的AE是CRS(70%；无3/4级事件)和中性粒细胞减少(60%；3/4级占40%)；1例(3%)患者出现1级神经毒性。与静脉注射相比，皮下注射后发生CRS的中位时间较晚。在可评估疗效的患者中(n=40)，

该研究表明，teclistamab在RP2D(每周1500mg/kg 皮下注射)下的耐受性良好，并具有持久、深度缓解的疗效，该研究结果支持teclistamab单药或与其他药物联用的进一步研究。

摘要号：8008

题目：GPRC5D-CD3双特异性抗体talquetamab在RRMM患者中的首次人体内1期研究结果更新

Talquetamab是一种靶向GPRC5D和CD3的双特异性抗体。截至2021年2月8日，共174例对标准疗法不耐受的RRMM患者接受了Talquetamab治疗，102例患者接受静脉注射（剂量：0.5–180mg/kg），72例患者接受皮下注射（剂量：5.0–800mg/kg）。

研究第1部分确定Talquetamab的RP2D为每周皮下注射405mg/kg，增加剂量为10.0mg/kg和60.0mg/kg。未观察到DLT。

28例患者接受RP2D治疗，患者中位年龄为61.5岁(范围：46-80岁)，既往接受治疗中位线数为5.5(范围：2-14)。以RP2D治疗最常见的AE是CRS(79%；3级占4%；中位发病时间：皮下注射后一天)、中性粒细胞减少(64%；3/4级占54%)、贫血(57%；3/4级占29%)和味觉障碍(57%，均为1/2级)；32%的患者出现感染(3/4级占4%)，7%的患者出现神经毒性(无3/4级)。总体而言，在以RP2D给药的患者中，75%的患者出现皮肤相关不良事件(无3/4级)，包括18%出现指甲问题。在接受RP2D治疗的可评估缓解情况的24例患者中，ORR为63%，其中，50%达到≥VGPR；9/17(53%)例三药难治患者和3/3(100%)例五药难治患者均有缓解。使用RP2D至首次确认缓解的中位时间为1个月(范围：0.2-3.8)；随着时间的推移，缓解持久且加深（在RP2D下的缓解患者，中位随访时间为6.2个月[范围2.7-9.7+]）。

该研究结果显示，以RP2D（每周皮下注射405mg/kg）给药时，talquetamab表现出较高的临床缓解率，并且在RRMM患者中具有良好的耐受性。Talquetamab皮下给药的良好疗效、安全性和便利性有助于其单药和与新药联合疗法的进一步探索。

参考来源：

1. Nizar J. Bahlis, Efficacy and safety of elranatamab (PF-06863135), a B-cell maturation antigen (BCMA)-CD3 bispecific antibody, in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MM). 2021 ASCO Annual Meeting. Abstract 8006.

2. Amrita Y. Krishnan, Updated phase 1 results of teclistamab, a B-cell maturation antigen (BCMA)×CD3 bispecific antibody, in relapsed/refractory multiple myeloma (MM). 2021 ASCO Annual Meeting. Abstract 8007.

3. Jesus G. Berdeja, Updated results of a phase 1, first-in-human study of talquetamab, a G protein-coupled receptor family C group 5 member D (GPRC5D) × CD3 bispecific antibody, in relapsed/refractory multiple myeloma (MM).2021 ASCO Annual Meeting. Abstract 8008.