2021 EHA重磅丨Naratuximab emtansine+利妥昔单抗治疗DLBCL和其他B-NHL的安全性和疗效探索

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Naratuximab emtansine（nara）是一种抗体药物偶联物。在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）的临床前研究中，nara表现出了强大的抗肿瘤活性，并通过联合使用利妥昔单抗（RTX）进一步增强活性。美国的Moshe Yair Levy教授等人进行了一项2期研究，评价了nara+RTX治疗复发/难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和其他B-NHL患者的安全性和疗效。该研究入选了第26届欧洲血液学年会（2021 EHA）的Late-Breaking Abstracts（LBA）。小编将其主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

既往接受1-6线治疗且不适合造血干细胞移植的R/R B-NHL患者被招募到该研究的两个部分。在第1部分进行安全性评估和扩展队列，患者每3周（Q3W）接受0.7mg/kg nara+375mg/m² RTX的治疗。第2部分仅入组R/R DLBCL患者，患者分别接受Q3W方案+375mg/m² RTX的治疗（队列A），或接受分别在第1、8和15天使用0.4、0.2和0.2mg/kg nara的每周方案+375mg/m² RTX治疗（队列B）。

主要研究终点是治疗中出现的不良事件（TEAE）和总缓解率（ORR）。所有患者均报告了安全性，仅DLBCL患者报告了疗效。随访期直到最后一例入组患者首次给药后1年。

研究结果

100例患者纳入研究：80例DLBCL和20例其他B-NHL患者，其中81例（81%）出现了≥3级TEAE，最常见的是中性粒细胞减少症（54%）、白细胞减少症（19%）、淋巴细胞减少症（17%）和血小板减少症（12%）。8（8%）例患者因TEAE而中断nara治疗。仅报告了极少数≥3级TEAE，已知与游离DM1相关：3例（3%）患者发生肝脏事件（1例中毒性肝炎、1例谷氨酰转移酶[GGT]升高、1例碱性磷酸酶[ALP]升高），且无后遗症；2例（2%）患者发生神经病变（1例运动相关和1例感觉相关）。

在80例DLBCL患者中，10例（12.5%）患者为原发性难治，24例（30%）患者为末线难治，62例（78%）患者为Ann Arbor III/IV期，35例（44%）患者既往接受过至少2线治疗。76例患者可评价疗效，ORR为44.7%，其中24例（31.6%）患者达到完全缓解（CR），10例（13.2%）患者达到部分缓解。此外，观察到9例（11.8%）患者疾病稳定和33例（43.4%）患者疾病进展。两个主要队列（A和B）中各有30例患者的疗效可评价，两个队列的ORR均为50%（CR率：队列A为43.3%；队列B为33.3%）。76例DLBCL患者的中位缓解持续时间未达到（95%CI下限为12个月）。缓解患者的中位随访持续时间为15个月。

研究结论

Nara+RTX治疗的ORR和CR率较高，缓解持久，安全性可控，CD37靶点结合完全。因此，nara+RTX可被认为是R/R DLBCL一种较好的治疗选择。

参考来源：Moshe Yair Levy, SAFETY AND EFFICACY OF CD37-TARGETING NARATUXIMAB EMTANSINE PLUS RITUXIMAB IN DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA AND OTHER NON-HODGKIN’S B-CELL LYMPHOMAS - A PHASE 2 STUDY. 2021 EHA Annual Meeting. Abstract LB1903.