2021年EBMT | CARTITUDE-1研究：CAR-T疗法cilta-cel治疗RRMM带来深度缓解，安全性可控

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2021年第47届欧洲血液与骨髓移植协会年会（EBMT 2021）于近期召开，会上公布了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）治疗复发难治多发性骨髓瘤（RRMM）的Ib/II期CARTITUDE-1研究结果。小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

Ib/II期CARTITUDE-1研究（NCT03548207）评估了包含2个靶向B细胞成熟抗原（BCMA）单域抗体的CAR-T疗法cilta-cel治疗RRMM的疗效。研究纳入了年龄≥18岁，既往接受过≥3种治疗方案或对蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、抗CD38抗体均耐药的RRMM患者。研究中患者完成血液单采后允许接收桥接治疗。患者将接受3天的300mg/m2环磷酰胺和30mg/m2的氟达拉滨治疗，并在淋巴清扫5-7天后接受cilta-cel输注（目标剂量：0.75×10⁶/kg[范围：0.5-1.0×10⁶/kg]）。研究的主要目的为评估cilta-cel治疗的安全性、确定II期研究的使用剂量（Ib期研究目的）、评估疗效（II期研究目的）。

cilta-cel输注带来迅速、持久的深度缓解

截止2020年5月20日（中位随访8.8个月），97例患者（中位先前接受6线治疗）接受了cilta-cel治疗。独立评审委员会（IRC）评估的总体缓解率（ORR；主要终点）为94.8%（95%CI：88.4%-98.3%），其中严格意义的完全缓解（sCR）率为55.7%（95%CI：45.2%-65.8%）、非常好的部分缓解（VGPR）率为32.0%（95%CI：22.9%-42.2%）、部分缓解（PR）率为7.2%（95%CI：3.0%-14.3%）。中位至首次缓解时间为1.0个月（范围：0.9-5.8个月），中位至首次≥CR时间为1.8个月（范围：0.9-12.5个月）。缓解程度随着时间的推移而加深，中位缓解持续时间未达到（如下图）。52例患者微小残留病（MRD）状态可评估，其中94.2%的患者获得10^-5水平下的MRD阴性。6个月无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为87.4%（95%CI：78.9%-92.7%）和93.8%（95%CI：86.7%-97.2%），中位PFS和OS未达到。

研究中10例患者死亡，其中8例患者死于不良事件（AE），2例患者死于疾病进展。发生率＞70%的AE包括细胞因子释放综合症（CRS）（94.8%；3-4级：4.1%）、中性粒细胞减少症（90.7%；3-4级：90.7%）、贫血（81.4%；3-4级：68.0%）、血小板减少症（79.4%；3-4级：59.8%）。20.6%的患者出现CAR-T细胞相关神经毒性事件（3-4级发生率为10.3%）。Cilta-cel CAR+T细胞在第14天表现出最大的外周扩张（范围：9-43天），67%的患者在随访6个月时外周血中Cilta-cel CAR+T细胞低于定量水平（2个/μL）。

cilta-cel治疗导致的CRS等级较低且可控

研究中92例（94.8%）患者出现CRS：48例（49.5%）患者为1级、38例（39.2%）患者为2级、4例（4.1%）患者为3级、1例（1.0%）患者为5级、Ib期研究中1例患者CRS无法评估等级。CRS中位发生时间为7.0天（范围：1-12天），中位持续时间为4.0天（范围：1-27天，排除1例持续97天的患者）。87例（89.7%）患者接受了针对CRS的治疗，包括托珠单抗（69.1%）、对乙酰氨基酚（68.0%）、皮质类固醇（20.6%）、阿那白滞素（18.6%）。91例（98.9%）患者CRS情况得到缓解，1例出现5级CRS和嗜血细胞综合症的患者在治疗第99天死于4级CRS后遗症。所有患者在白细胞介素输注后第7-14天IL-6、IL-10、IFN-γ水平达到峰值。

研究结论

CARTITUDE-1的Ib/II期研究结果表明，对于接受大剂量预处理方案的RRMM患者，低剂量cilta-cel输注可带来迅速、持久的深度缓解。大多数RRMM患者接受cilta-cel治疗后发生的CRS等级较低且可控。该研究后续将在其他多发性骨髓瘤人群中进一步探索Cilta-cel的使用，包括探索门诊输注cilta-cel的可行性。

参考来源：

1. D. Madduri, J.G Berdeja, S.Z Usmani,et al. CARTITUDE-1: Phase IB/II study of ciltacabtagene autoleucel, a B-cellmaturation antigen-directed chimeric antigen receptor T cell therapy, inrelapsed/refractory multiple myeloma. The 47th Annual Meeting of the EBMT.Abstract OS2-1.

2. A. Jakubowiak, Y. Lin, T. Martin, etal. Cytokin release syndrome in patients with relapsed/refractory multiplemyeloma treated with ciltacabtagene autoleucel in the phase Ib/II CARTITUDE-1study. The 47th Annual Meeting of the EBMT. Abstract OS3-2.