2020 ASH 中国之声 | 信迪利单抗+西达本胺治疗R/R ENKTL的初步研究结果公布

鼻型结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是一种高度侵袭性非霍奇金淋巴瘤（NHL）。对天冬酰胺酶方案无效的复发难治性（R/R）ENKTL患者预后较差，且目前缺乏有效的治疗方法。

抗PD-1抗体对R/R ENKTL表现出一定的疗效。ORIENT-4研究表明，信迪利单抗（Sintilimab，一种抗PD-1抗体）治疗R/R ENKTL患者安全有效。此外，口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺（Chidamide）对R/R ENKTL的疗效也已在CHIPEL研究中被证实。因此，中山大学肿瘤防治中心进行了一项信迪利单抗+西达本胺治疗R/R ENKTL的研究，该研究的初步结果在今年ASH年会上公布。医脉通将其主要内容整理如下，一起来看看吧~

研究方法

纳入标准：经天冬酰胺酶方案治疗无效的R/R ENKTL患者；ECOG体能状态评分≤2；器官功能和骨髓功能良好；至少存在一种可测量或可评估的病变。

该研究由Ⅰb期研究（剂量递增）及随后的II期研究（剂量扩展）组成。Ib期阶段使用了标准的“3+3”方案以确定西达本胺+信迪利单抗的最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）和II期研究推荐剂量（RP2D）。

在II期研究中，患者接受6个周期的信迪利单抗（200mg）+西达本胺（RP2D）治疗。完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者接受长达1年的治疗。主要研究终点为客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括达到缓解时间（TTR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。肿瘤样本经福尔马林固定和石蜡包埋（FFPE）预处理。根据肿瘤比例评分（TPS）和综合阳性评分（CPS）确认PD-L1蛋白表达，CPS≥1定义为阳性。在每个周期开始前对所有患者进行采血以用于ctDNA检测。

研究结果

2019年3月至2020年5月，从5个中心纳入了37例符合条件的患者。中位年龄为48（范围：20-72）岁，27例（73.0％）患者为男性，26例（70.3％）患者在筛查时处于IV期，20例（54.1％）患者PINK-E评分≥3分，16例（43.2％）患者既往接受≥2线系统治疗。

在Ib期研究中，未观察到MTD或DLT事件。西达本胺的RP2D为30mg，每周两次。

在36例可评估疗效的患者中，21例（58.3％）患者有所缓解，其中16例（44.4％）患者达到CR，5例（13.9％）患者达到PR（图1）。达到首次缓解的中位时间为6.0（范围：5.0-12.4）周。中位DOR为9.2+（范围：1.3-14.5+）个月（图2）。中位随访时间为7.3（范围：0.9-16.1）个月。预计1年OS率为79.1％，1年PFS率为66.0％。19例（51.3％）患者持续治疗，18例（48.7％）患者停止了本研究的治疗（疾病进展[PD]16例，AE1例，个人原因1例）。CR/PR患者的OS和PFS明显优于疾病稳定（SD）/PD患者。CR/PR和SD/PD患者的预计1年OS率分别为95.0％和51.9％（p<0.001），预计1年PFS率分别为95.0％和31.2％（p<0.001）。

在27例有可用FFPE组织标本的患者中，PD-L1在12例（44.4%）和8例（29.6%）患者的肿瘤细胞中的表达分别超过50%和10%。中位CPS为40.0，PD-L1 CPS≥30的患者在治疗中有更多获益。ctDNA动态分析正在进行中，详细数据将在ASH会议上报告。

21例（56.8％）患者出现了治疗相关AE（TRAE）。最常见（≥10％）的TRAE是中性粒细胞减少（51.4％）、血小板减少（45.9％）、转氨酶升高（29.7％）和恶心（24.3％）。最常见的≥3级TRAE是中性粒细胞减少（16.2％）和血小板减少（10.8％）。16例患者（43.2％）出现了与免疫相关AE（irAE），包括1例4级剥脱性皮炎，最常见的irAE是1级甲状腺功能减退和皮疹。没有与研究相关的死亡事件发生。

研究结论

信迪利单抗+西达本胺方案治疗R/R ENKTL患者具有良好抗肿瘤活性，且安全性可控。该方案对于R/R ENKTL患者，特别是CPS≥30的患者，是一种颇具前景的治疗选择。

参考来源：Yan Gao, MD, Huiqiang Huang, Xiaoxiao Wang, et al. Anti-PD-1 Antibody (Sintilimab) Plus Histone Deacetylase Inhibitor (Chidamide) for the Treatment of Refractory or Relapsed Extranodal Natural Killer/T Cell Lymphoma, Nasal Type (r/r-ENKTL): Preliminary Results from a Prospective, Multicenter, Single-Arm, Phase Ib/II Trial (SCENT). 2020 ASH Annual Meeting, Abstract #644.