2020-12-02 00:00:00来源：医脉通阅读：20次
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Magrolimab（Hu5F9-G4）是一种抗CD47单克隆抗体（CD47是一种巨噬细胞免疫检查点和癌细胞上“不要吃我”的信号），可诱导肿瘤吞噬并清除白血病干细胞（LSCs）。阿扎胞苷（Azacytidine，AZA）可通过诱导白血病原始细胞上的“吃我”信号与Magrolimab协同增强吞噬功能。目前，已有研究数据证明Magrolimab联合AZA对急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）具有临床疗效。在本届ASH年会上，Magrolimab+AZA方案治疗初治AML（包括TP53突变的AML）患者最新的1b期研究结果将被公布。医脉通将其主要内容整理如下，以飨读者。
研究方法
该研究纳入不适合强化疗的初治AML患者。应用Magrolimab的剂量递增方案（静脉注射1~30mg/kg，每周一次；在第3周期及以后静脉注射30mg/kg，每两周一次）缓解靶向性贫血。在每个周期（28天为一个周期）的第1-7天给药AZA 75g/m2。根据2017年欧洲白血病网（ELN 2017）标准评估疗效。
研究结果
52例AML患者接受了Magrolimab+AZA治疗，中位年龄为73岁（范围：31~89）。大多数患者（64%）的细胞遗传学风险较低。此外，65%的患者有TP53突变。64%的患者有复杂的细胞遗传学，其中，TP53突变的AML患者占83%。
Magrolimab+AZA与AZA单药具有相似的安全耐受性。Magrolimab+AZA的治疗相关不良事件（AE，≥15%的患者）为贫血（31%）、乏力（19%）、血胆红素升高（19%）、中性粒细胞减少（19%）、血小板减少（17%）和恶心（15%）。靶向性贫血通常短暂且可逆，未观察到4级或5级AE，未观察到与Magrolimab相关的免疫相关AE。2例（3.8%）患者发生了与治疗相关的发热性中性粒细胞减少，2例（3.8%）患者因治疗相关AE而停药。
在数据截止时有34例患者的疗效可评估。在这些患者中，22例（65%）患者达到客观缓解，15例（44%）患者达到完全缓解（CR），4例（12%）患者达到完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi），1例（3%）患者达到部分缓解（PR），2例（6%）患者达到形态学无白血病状态（MLFS），11例（32%）患者疾病稳定（SD），1例（3%）患者疾病进展（PD）。相比于AZA单药，使用Magrolimab+AZA方案的缓解时间（中位时间为2.04个月）更快。在基线时细胞遗传学异常的患者中，7/15（47%）例达到细胞遗传学CR，经流式细胞仪检测，7/19（37%）例CR/CRi患者微小残留病（MRD）为阴性。
在TP53突变的AML患者中，15/21（71%）例患者达到客观缓解，10（48%）例患者达到CR，4例（19%）患者达到CRi，1例（5%）患者达到MLFS，5例（24%）患者SD，1例（5%）患者PD。中位缓解持续时间为9.9个月（范围：0.03+~15.1+）；89%的患者在6个月后仍在缓解中。TP53突变AML患者（n=34）的中位总生存期（OS）为12.9个月（95%CI：6.24个月~未达到）。TP53野生型AML患者（n=16）的中位OS为18.9个月（95%CI：4.34个月~未达到）。TP53突变和TP53野生型患者的中位随访时间分别为4和12个月。
CD47在AML LSCs上表达丰富，Magrolimab已经在临床前研究中证明了其LSC的靶向活性。因此，研究者评估了Magrolimab治疗对LSCs的影响。在所有有所缓解的AML患者中，71%的患者通过Magrolimab+AZA消除了骨髓LSCs（CD34+CD38-表达）。
研究结论
Magrolimab是一种新型的免疫疗法和靶向LSC制剂，可阻断关键的巨噬细胞检查点。Magrolimab+AZA方案的耐受性良好，未观察到与Magrolimab相关的免疫相关AE。通过Magrolimab剂量递增方案可缓解靶向性贫血，且在TP53突变和TP53野生型AML患者均可观察到疗效。尽管样本量和随访时间有限，但在TP53突变型AML中，缓解率可达到71％，CR率可达到48％，中位OS可达到12.9个月。
参考来源：David A. Sallman, Adam S. Asch, Suman Kambhampati, et al. The First-in-Class Anti-CD47 Antibody Magrolimab Combined with Azacitidine Is Well-Tolerated and Effective in AML Patients: Phase 1b Results. 2020 ASH Annual Meeting, Abstract #330.