2020 ASH | Asciminib可使TKI耐药/不耐受CML患者的MMR率达25.5%

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。第62届ASH年会于2020年12月5日至8日在线上举行，目前，ASH摘要已经上线，多项重磅研究结果公布，医脉通为大家整理了ASCEMBL研究中asciminib与bosutinib（BOS，博舒替尼）在慢性期慢性髓系白血病(CML-CP)患者中的主要疗效和安全性结果，供广大读者参考。

研究背景

Asciminib是一种新型的选择性BCR-ABL1抑制剂，与ATP竞争性酪氨酸激酶抑制剂（TKI）不同，asciminib靶向ABL1肉豆蔻酰基结合位点。BOS是一种ATP竞争性TKI，在前瞻性临床研究中，BOS对既往接受≥2种TKI治疗和新诊断的CML患者具有临床疗效。基于一项1期研究中asciminib单药对既往多线治疗的CML患者的临床活性，研究者们进行了ASCEMBL研究来探索asciminib与BOS对既往多线治疗的CML患者的疗效和安全性。

研究方法

ASCEMBL研究是一项多中心、随机对照、开放标签的3期研究，该研究将既往接受≥2种TKI治疗的CML-CP成人患者按2：1的比例随机分配，接受asciminib（40mg，每天两次[BID]）或BOS（500mg，每天一次[QD]）治疗。

在基线时，根据主要细胞遗传学缓解（MCyR）状态随机分组。在筛查时，BCR-ABL1^IS＞0.1％且不能耐受最近使用的TKI的患者符合入组标准。根据研究者的判断，允许使用BOS治疗失败的患者换用asciminib治疗。排除已知对BOS耐药的T315I或V299L突变的患者。

主要研究终点为24周时的主要分子学缓解（MMR）率。

研究结果

共233例CML-CP患者被随机分配接受asciminib（n=157）或BOS（n=76）治疗。统计截止时，asciminib组和BOS组分别有97例（61.8％）和23例（30.3％）患者接受治疗。停药最常见的原因是缺乏疗效（asciminib组：33例[21.0％]；BOS组：24例[31.6％]）（见下表）。在因缺乏疗效而停用BOS的24例患者中，有22例换用了asciminib。中位随访时间为14.9个月。Asciminib组的中位暴露时间为43.4周（范围0.1-129.9），BOS组的中位暴露时间为29.2周（范围1.0-117.0），两组的中位相对剂量强度为99.7％（87-100）和95.4％（74-100）。

在24周时，asciminib组和BOS组的MMR率分别为25.5％和13.2％，达到了主要研究终点。在达到MMR的患者中，接受asciminib和BOS治疗的患者达到MMR的中位时间分别为12.7周和14.3周。在24周时，asciminib组（17[10.8％]和14[8.9％]）比BOS组（4[5.3％]和1[1.3％]）有更多患者获得深度分子缓解（MR4和MR4.5）。asciminib组和BOS组的完全细胞遗传学缓解（CCyR）率分别为40.8％和24.2％。预先计划的亚组分析表明，在大多数入组患者和预后亚组患者中（包括既往接受≥3种TKI治疗的患者、因治疗失败而停用TKI的患者以及无论基线细胞遗传学反应如何的患者），asciminib的24周MMR率均优于BOS。（见下图）。

Asciminib组和BOS组中≥3级不良事件（AE）的发生率分别为50.6％和60.5％。asciminib组因不良事件而终止治疗的比例（5.8％）低于BOS组（21.1％）。asciminib组≥3级AE和需要停药和/或调整剂量的AE的发生率低于BOS组（见下表）。asciminib组和BOS组中最常见的≥3级AE（在任何治疗组中发生率>10％）为血小板减少（17.3％ vs 6.6％）、中性粒细胞减少（14.7％ vs 11.8％）、腹泻（0％ vs 10.5％）和丙氨酸转氨酶水平升高（0.6％ vs 14.5％）。在治疗过程中，asciminib组有2例（1.3%，缺血性脑卒中和动脉栓塞），BOS组有1例（1.3%，感染性休克）发生死亡。

研究结论

在这项对照研究中，相比于BOS，asciminib在TKI耐药/不耐受CML患者中的疗效在统计学上具有显著的临床意义，且安全性良好。尤其是对于既往接受≥2种TKI治疗的耐药/不耐受患者，这些结果支持asciminib作为CML的治疗新选择。

医脉通编译整理自：https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper143816.html