FDA更新 | 维奈克拉与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷联合用于不适合强化化疗的老年AML患者的一线治疗

2020年10月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将venetoclax（维奈克拉）与阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷（LDAC）联合用于≥75岁或患有合并症而不能进行强化诱导化疗的新诊断的急性髓系白血病（AML）患者。

2018年11月，维奈克拉首次被加速批准用于治疗AML。此次联合用药方案的批准基于两项针对上述AML患者的随机、双盲、安慰剂对照研究。

在VIALE-A研究（NCT02993523）中，患者被随机分配接受维奈克拉+阿扎胞苷（n=286）或安慰剂+阿扎胞苷（n=145）治疗。基于总生存期（OS）的改善确定疗效。研究结果表明，维奈克拉+阿扎胞苷组患者的中位OS为14.7个月（95％CI：11.9-18.7），而安慰剂+阿扎胞苷组患者的中位OS为9.6个月（95％CI：7.4-12.7）（HR=0.66；95％CI：0.52-0.85；p＜0.001；如下图）。维奈克拉+阿扎胞苷组患者的完全缓解（CR）率更高：37％（95％CI：31％-43％） vs 18％（95％CI：12％-25％）。

在VIALE-C研究（NCT03069352）中，患者被随机分配接受维奈克拉+LDAC（n=143）或安慰剂+LDAC（n=68）治疗。基于CR率和CR持续时间确定疗效。研究结果显示，维奈克拉+LDAC组的CR率为27％（95％CI：20％-35％），中位CR持续时间为11.1个月（95％CI：6.1-未达到），而安慰剂+LDAC组的CR率为7.4％（95％CI：2.4%-16%），中位CR持续时间为8.3个月（95％CI：3.1-未达到）。与安慰剂+LDAC相比，维奈克拉+LDAC未能显著改善OS（HR=0.75；95％CI：0.52-1.07；p=0.114）。

维奈克拉的推荐剂量取决于联合用药方案。维奈克拉与阿扎胞苷、地西他滨或小剂量阿糖胞苷联用时，最常见的（在任何试验中≥30％）不良反应有恶心、腹泻、血小板减少症、便秘、中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症、疲劳、呕吐、浮肿、发热、肺炎、呼吸困难、出血、贫血、皮疹、腹痛、败血症、肌肉骨骼疼痛、头晕、咳嗽、口咽痛和低血压。

参考来源：https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-grants-regular-approval-venetoclax-combination-untreated-acute-myeloid-leukemia