2020 EBMT | D-RVd改善适合移植的NDMM患者的缓解深度：GRIFFIN研究更新

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达雷妥尤单抗（Daratumumab，dara）是一种人源化抗CD38单克隆抗体，已被批准作为单药治疗和与标准治疗方案联合用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗。在随机研究中，以dara为基础的治疗方案显著提高新诊断MM（NDMM）和复发/难治性MM患者的缓解率和缓解深度，包括微小残留病（MRD）阴性和无进展生存期（PFS）。

来那度胺、硼替佐米和地塞米松（RVd）方案后继之以高剂量化疗（HDT）、自体造血干细胞移植（ASCT）和巩固治疗，这是美国NDMM患者的标准治疗方案。美国的Voorhees教授及其团队在一项随机2期研究（GRIFFIN；NCT02874742）中评估了dara+RVd（D-RVd）与RVd在适合ASCT的NDMM患者中的疗效，研究的更新结果在近期召开的2020年第46届欧洲血液与骨髓移植协会年会（EBMT 2020）上公布。小编将主要内容整理如下，供广大读者参考。

研究方法

将患者按1:1随机分配到RVd组和D-RVd组，并按国际分期系统（ISS）分期和肌酐清除率进行分层。

患者接受4个周期的诱导治疗、HDT、ASCT、2个周期的巩固治疗以及24个月的来那度胺±dara维持治疗。

在诱导和巩固治疗期间（第1-6周期），每21天为一个周期，患者接受来那度胺 25mg PO（第1-14天）；硼替佐米 1.3mg/m2 SC（第1、4、8、11天）；地塞米松 40mg（每周一次）。dara 16mg/kg，静脉注射（第1-4周期的第1、8和15天；第5-6周期的第1天）。

在维持治疗期间（第7-32周期），每28天为一个周期，在1-21天患者接受来那度胺 10mg（如果患者可耐受，则在10周期后调整为15mg）±dara 16mg/kg IV Q8W（第2次修订后，可根据患者决定改为Q4W）。

主要终点是巩固治疗结束时，根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）疗效标准评估的严格意义的完全缓解（sCR）率。使用二代测序技术对MRD（根据IMWG标准，10-5）进行评估。

研究结果

207例患者（D-RVd，n=104；RVd，n=103）被随机分配。基线特征平衡良好。中位年龄为60岁；30例（14％）患者具有高危细胞遗传学特征（荧光原位杂交确定的del(17p)、t(4;14)或t(14;16)）。

在巩固治疗末期，与RVd相比，D-RVd提高了sCR率（42.4% vs 32.0%；比值比:1.57；95% CI：0.87-2.82；单侧P=0.068)。随着时间的推移，缓解深度加深（如下图），中位随访22.1个月后，D-RVd和RVd的sCR率分别为62.6％和45.4％，MRD阴性率分别为51.0％和20.4％（≥CR率分别为47.1％和18.4％）。D-RVd组和RVd组的中位干细胞产量以及血小板和中性粒细胞的中位植入时间相似。

3/4级治疗中出现的不良事件（≥10％）包括中性粒细胞减少症（D-RVd vs RVd：41％ vs 22％）、淋巴细胞减少症（23％ vs 22％）、血小板减少症（16％ vs 9％）和白细胞减少症（16％ vs 7％）。两组之间的3/4级感染率没有差异。在接受dara治疗的患者中，42%的患者发生了输注相关反应，主要为1-2级。

研究结论

RVd联合dara可显著改善缓解率和缓解深度，包括sCR和MRD阴性；维持治疗中继续使用dara可改善缓解深度。D-RVd的整体安全性与dara联合标准治疗的既往报告一致。在干细胞动员和ASCT之前用D-RVd是可行的，而对造血重建没有显著影响。这项研究正在进行中，患者正在继续维持治疗。

参考来源：Peter M Voorhees, Jonathan L Kaufman, Jacob Laubach et al. Depth of response to Daratumumab, Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone improves over time in patients with transplant-eligble newly diagnosed multiple myeloma: GRIFFIN Study update. The 46th Annual Meeting of the EBMT. Abstract #O144.