2020 EHA 抢先看｜多发性骨髓瘤/AL型淀粉样变性领域再添新进展

导读：受COVID-19疫情影响，第25届欧洲血液学年会（EHA）首次以线上形式于2020年6月11日~21日召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，今年EHA年会上在多发性骨髓瘤和AL淀粉样变性领域将有哪些研究成果精彩亮相呢？《2020 EHA抢先看》将为您带来前沿速递。

1. ANDROMEDA研究：达雷妥尤单抗联合CyBorD可使新诊断的轻链（AL）型淀粉样变性患者获得更深的器官缓解

形式：Oral Presentation

摘要号：LB2604

本研究首次报告了Ⅲ期ANDROMEDA临床试验的阶段性结果，旨在比较Dara-CyBorD和CyBorD方案在新诊断的AL型淀粉样变患者中的疗效与安全性。

中位随访时间11.4个月，Dara-CyBorD组较CyBorD组CR率明显提高（见表1）。Dara-CyBorD方案也较CyBorD提高了患者的≥VGPR率和血液学ORR。与CyBorD组相比，Dara-CyBorD组6个月的心脏反应率和肾脏反应率均显著升高。

表1 患者的疗效结果

最常见的≥3级TEAEs有淋巴瘤（Dara-CyBorD 13% vs CyBorD 10%），肺炎（8% vs 4%），腹泻（6% vs 4%）等。

2. LEPUS（MMY3009）研究：Vd方案中加入达雷妥尤单抗显著改善中国复发性/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的临床结局

形式：e-Poster

摘要号：EP988

LEPUS是一项多中心、随机对照的Ⅲ期临床研究，纳入了中国27个中心的211例RRMM患者，其中141例接受D-Vd治疗，70例接受Vd方案治疗，旨在比较D-Vd方案和Vd方案在中国RRMM患者中的疗效与安全性。本研究报告了LEPUS研究的预先设定的中期分析结果。

中位随访8.2个月后，与Vd组相比，D-Vd组患者的疾病进展或死亡风险显著降低72％（p<0.00001）。在预先指定的亚组中，包括既往接受硼替佐米治疗和具有高危细胞遗传学的患者，可以观察到，与Vd组相比，D-Vd组患者的中位PFS显著延长（见图1）。Vd方案的基础上加用达雷妥尤单抗，可显著提高ORR、≥VGPR、≥CR患者的比例；与Vd组相比，D-Vd组患者的首次缓解的中位时间更短，中位DOR更长（见表2）。两组最常见的TEAE包括：血小板减少症，淋巴细胞减少症，肺部感染等。

图1 ITT人群的PFS

表2  患者的疗效结果

3. DARE研究：Dd方案有效改善伴有严重肾损伤（RI）的RRMM患者的疗效

形式：e-Poster

摘要号：EP984

DARE是一项正在进行的多中心的II期临床研究，旨在评估达雷妥尤单抗治疗伴有严重RI或需要血液透析RRMM患者的安全性和有效性。共有来自7个中心的29例患者入组。中位随访时间为8.3个月，6个月的PFS率为48.6%（见图2）（其他治疗结局见表3）。从接受达雷妥尤单抗治疗到首次获得局部缓解或更好的中位时间为1.5个月。到截止日期，仍有34.5%患者在接受达雷妥尤单抗治疗。 

图2 患者的PFS

表3 患者的临床结局

4. 对于伴有高危细胞遗传学（HRC）特征的MM患者，达雷妥尤单抗可改善其临床结局

形式：e-Poster

摘要号：EP952

该研究利用荟萃分析方法和随机临床试验数据，根据细胞遗传学风险评估了达雷妥尤单抗对MM患者（包括NDMM，RRMM）的治疗结局。在NDMM基础治疗方案中加入达雷妥尤单抗可以改善HRC患者的PFS，在RRMM治疗中也得到同样的结果；在伴有标危细胞遗传学（SRC）特征的NDMM与RRMM患者中也发现，加入达雷妥尤单抗可以延长患者的PFS（见图3）。

图3 NDMM及RRMM患者的PFS

5. 真实世界回顾性研究：硼替佐米维持治疗的疗效和安全性良好

形式：e-Poster

摘要号：EP1027

该多中心回顾性研究报告了硼替佐米维持治疗在NDMM患者中的疗效、安全性和耐受性。在接受硼替佐米维持治疗的105名患者中，中位随访时间为46个月，中位PFS为45个月，中位OS为91.5个月。适合移植的高危NDMM患者的PFS非劣效于标危患者，提示移植后硼替佐米维持治疗可以部分克服遗传学高危因素的影响。96%的患者发生了至少一次AE，11.5%患者发生≥3级的不良反应。

6. BCMA和CD3双特异性抗体teclistamab治疗RRMM：在最高治疗剂量下，78%的患者可获得缓解

形式：Oral Presentation

摘要号：S206

在所有评估的剂量范围内，teclistamab均具有可控的安全性。最常见治疗相关AE包括细胞因子释放综合征（CRS）、中性粒细胞减少症和贫血。所有CRS事件均为1-2级。

药代动力学（PK）结果表明，teclistamab的半衰期支持每周一次给药治疗。在≥9.6 µg/kg的剂量下，teclistamab达到其目标药效学活性。随着剂量的逐渐增加，细胞因子的释放也随之增加，而T细胞的活化则保持不变。当药物剂量≥38.4 µg/kg时开始出现疗效，其中38%患者获得缓解。在接受最高剂量治疗患者中，78%的患者获得缓解。在CR患者中，2/2例患者在10-6敏感性水平达到MRD阴性，治疗持续时间＞12个月。

7. CARTITUDE-1 1b期临床试验结果更新：CAR-T细胞疗法JNJ-4528可有效治疗RRMM

形式：e-Poster

摘要号：EP926

该研究报告了CARTITUDE-1 Ⅰb期研究的最新安全性和有效性结果。患者采用JNJ-4528治疗RRMM，中位随访时间为9个月，ORR率为100％，sCR为76％，VGPR为21％，PR为3％。数据截止时，90％患者无进展，6个月无进展生存率为93％，最长的缓解持续时间为15个月。JNJ-4528 CAR + T细胞扩增在第10-14天达到峰值。在CAR-T细胞扩增达到峰值时，在外周血中观察到具有中央记忆表型的CD8 + CAR-T细胞优先扩增。最常见AE为中性粒细胞减少症、CRS和血小板减少症。

8. 适合移植NDMM患者Ⅲ期临床研究：VRD联合/不联合Elo诱导治疗并无明显差异

形式：Oral Presentation

摘要号：S203

该研究对比了VRD与Elo-VRD诱导疗法的疗效及安全性。经过4个周期的诱导治疗，两组患者的ORR、≥VGPR、AE等均未发现显著差异（见表4）。PFS、OS等将在该试验的最终分析中得出结论。

表4 患者的ORR、≥VGPR、AE

总结

本次EHA会议上公布了抗CD38单抗达雷妥尤单抗治疗新诊断AL型淀粉样变性患者的1项研究数据，以及其治疗MM患者的多项研究数据。结果发现，治疗方案中加入达雷妥尤单抗能够显著改善新诊断AL型淀粉样变性患者和中国RRMM患者的临床结局。在NDMM的高危和标危患者中，加入达雷妥尤单抗同样改善临床预后。
BCMA和CD3双特异性抗体teclistamab的I期临床数据显示其用于治疗RRMM患者的有效性和安全性。此外，CAR-T细胞疗法也给MM患者带来新的治疗选择。

敬请期待EHA会议上MM/AL型淀粉样变性领域研究数据的进一步更新！