【2020 EHA 抢先看-淋巴瘤微课】MRD深度缓解，伊布替尼联合维奈托克治疗一线CLL/SLL

大家好！欢迎大家今天走进【淋巴瘤微课】，我是江苏省人民医院血液科的徐卫医生。

受新冠疫情影响，第25届欧洲血液学年会首次以线上形式于2020年6月11日~21日召开。作为欧洲血液学领域规模最大的国际性会议，今年EHA年会有许多淋巴瘤领域的研究成果精彩亮相。

今天的微课跟大家分享的是EHA的摘要S158。

研究背景

伊布替尼是目前唯一每日口服一次的Bruton酪氨酸激酶抑制剂，在RESONATE-2、ECOG1912两项一线治疗CLL 的随机 III 期研究中显示出显著的生存获益，当伊布替尼+维奈托克（一种BCL2口服抑制剂）联合应用时，具有协同抗肿瘤活性。

伊布替尼+维奈托克组合的全口服、每日一次、固定时间给药的方式可以提高患者的用药便利性且易于管理，并且可以降低肿瘤溶解综合征的风险，降低维奈托克起始治疗时的住院需求。CAPTIVATE（PCYC-1142）是一项多中心II期研究，评估伊布替尼+维奈托克在CLL/SLL一线治疗中的深度缓解率，包括MRD阴性率。
研究目标

这篇摘要报告了CAPTIVATE MRD队列3个周期伊布替尼诱导治疗和12个周期伊布替尼+维奈托克联合治疗的结果。

研究方法

患者年龄<70岁、既往未经治疗且需要治疗的CLL/SLL患者，先接受3个周期的伊布替尼诱导治疗，然后接受12个周期的伊布替尼+维奈托克（伊布替尼 420 mg/天PO；维奈托克剂量爬坡至 400 mg/天 PO）。主要终点为研究中约每3个周期一次定期评估的MRD阴性（8色流式细胞术检测<10-4）、临床缓解、肿瘤溶解综合征风险和不良事件，12个周期伊布替尼+维奈托克联合治疗后检测骨髓 MRD。 研究结果

研究共纳入164例患者：中位年龄58岁；del（17p）为16%；del（17p）或TP53突变为20%；del（11q）为16%；复杂核型为19%；IGHV未突变为59%；淋巴结≥5cm为32%。总体来看，共有148例患者（90%）完成了伊布替尼诱导治疗和12个周期的伊布替尼+维奈托克联合治疗。

以最佳MRD反应率计算，75%（123/163）的患者获得了外周血MRD阴性， 72%（111/155）的患者获得了骨髓 MRD阴性，且高度一致(90%)。外周血 MRD阴性率随时间延长而升高。在所有接受治疗164例人群中，75%的患者获得了外周血 MRD阴性，68%的患者获得了骨髓MRD阴性。

可评估的患者骨髓MRD阴性率高与患者基线亚组无关，包括具有del（17p）（75%）、del（17p）或TP53突变（70%）、del（11q）（83%）、复杂核型（83%）和IGHV未突变（81%）的高危患者。

所有接受治疗的患者中位随访时间为14.8个月，ORR为97%，完全缓解率为51%。

15个月时，98%的患者无疾病进展或死亡。

基线有高肿瘤溶解综合征风险的患者中，90%经过3个周期的伊布替尼诱导治疗后降为中低风险，75%避免了因维奈托克起始治疗而住院。出现3例实验室肿瘤溶解综合征的不良事件，其中只有1例符合Howard标准。没有患者出现临床肿瘤溶解综合征。

伊布替尼的中位治疗持续时间为14.7个月，维奈托克的中位治疗持续时间为12.0个月。伊布替尼+维奈托克的最常见AEs主要为1/2级，没有出现新的安全性事件。最常见的3/4级AEs是中性粒细胞减少（35%）、高血压（7%）、血小板减少（5%）和腹泻（5%）。未发生致命的AEs。因AEs而导致治疗中断并不常见（5%）。 

研究结论

伊布替尼+维奈托克是一种全口服、每日一次的无化疗方案，在CLL患者的一线治疗中达到了较高的外周血和骨髓MRD阴性率，且MRD阴性结果在外周血和骨髓中高度一致。CAPTIVATE的结果证实了该联合用药方案在临床前研究中的协同作用。伊布替尼诱导治疗显著降低了维奈托克治疗相关的肿瘤溶解综合征风险，以及加强监测和住院的需求。伊布替尼+维奈托克的安全性良好，AEs导致的停药率低，90% 的患者完成了计划的3个周期伊布替尼和12个周期伊布替尼+维奈托克联合治疗。

这期【淋巴瘤微课】到此结束，欢迎您的收看。

MED-ONC-CN-1277

参考文献：

Tanya Siddiqi，Constantine S. Tam，et al. 2020 EHA Abstract S158.