2020 EHA 抢先看 | 维奈托克联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病

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受COVID-19疫情影响，第25届欧洲血液学年会（EHA）首次以线上形式于2020年6月11日~21日召开。目前，Late-breaking abstracts已经公布，一起来看看急性髓系白血病的研究进展吧。

对于不适合强化治疗的急性髓系白血病（AML）患者，目前可用的治疗方案疗效有限，患者的生存较差。维奈托克（Venetoclax，VEN）是一种选择性BCL-2小分子抑制剂。此前1b期研究（NCT02203773）的临床数据显示VEN联合阿扎胞苷（AZA）具有良好的疗效和可接受的安全性。

研究目的

评估AZA+VEN联合方案对比AZA+安慰剂（PBO）在不适合强化治疗的初治AML患者中的疗效。

研究方法

这项3期、随机、双盲、多中心、安慰剂对照研究（NCT02993523）纳入了因存在合并症和/或年龄＞75岁而不适合接受强化诱导治疗的AML确诊患者。排除此前采用过低甲基化药物治疗血液系统疾病的患者。

患者以2:1被随机分配接受AZA+VEN和AZA+PBO治疗。以28天为一个治疗周期，AZA+VEN组患者在第1-7天接受75mg/m² AZA皮下注射或静脉注射，同时第1-28天每日一次口服400mg VEN（第1周期中3日剂量递增）；AZA+PBO组患者在第1-7天口服AZA 75mg/m²，同时第1-28天每日一次口服PBO。

主要研究终点为比较患者总生存期（OS），次要研究终点为综合完全缓解（完全缓解[CR]+伴不完全血液学恢复的CR[CRi]）、2周期治疗后的CR+CRi、CR、输血独立性（TI；红细胞[RBC]或血小板）、分子亚组中CR+CRi和OS、以及无事件生存（EFS）。研究样本量预计需达到400，以检验OS风险比（HR）为0.7（2-sided alpha = 4%，power为87%）。

OS和EFS采用Kaplan-Meier法进行分析，并根据log-rank检验方法对受试者按年龄（18至＜75岁或≥75岁）和细胞遗传学风险（中危或低危）分层进行比较。

研究结果

截至2020年1月4日，共有431位患者（中位年龄为76岁，范围49-91岁）被随机分为AZA+VEN组（n=286）和AZA+PBO（n=145）组。中位随访时间为20.5个月，AZA+VEN组的中位OS为14.7个月，而AZA+PBO组的中位OS为9.6个月（HR：0.66，95% CI：0.52-0.85，p<0.001)，患者的死亡风险降低了34%（见图）。

AZA+VEN组和AZA+PBO组的患者分别接受了中位数为7个周期（1-30）和4.5个周期（1-26）的治疗。两组的CR+CRi率分别为66%和28%（p<0.001），达到首次CR或CRi缓解的中位时间（95% CI）分别为 1.3 个月（0.6-9.9个月）和2.8个月（0.8-13.2个月），CR+CRi的持续时间分别为17.5个月和13.4个月。

两组中，细胞遗传学风险低危和中危的患者的缓解率分别为53%/23%和74%/32%。两组中初诊和继发AML患者的缓解率分别为66%/30%和67%/23%。其他次要研究终点如表中总结。

≧3级的血液学不良事件（AEs）包括（AZA+VEN/AZA+PBO）血小板减少症（45%/38%）、中性粒细胞减少症（42%/29%）、发热性中性粒细胞减少症（42%/19%）、贫血（26%/20%）和白细胞减少症（21%/12%）。常见的各级胃肠道AEs包括恶心（44%/35%）、便秘（43%/39%）、腹泻（41%/33%）和呕吐（30%/23%）。显值得注意的严重AEs（≧3级）为发热性中性粒细胞减少症（30%/10%）和肺炎（16%/22%）。实验室肿瘤溶解综合征在AZA+VEN组中的发生率为1%。两组患者30天内死亡率分别为7%（n=21）和6%（n=9）。

结论

对于不适合强化治疗的初治AML患者（大部分为老年人），与AZA单药治疗相比，AZA+VEN联合方案可在统计学和临床意义上显著改善缓解率和OS，且安全性可控。

参考来源：A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-CONTROLLED STUDY OF VENETOCLAX WITH AZACITIDINE VS AZACITIDINE IN TREATMENT-NAÏVE PATIENTS WITH ACUTE MYELOID LEUKEMIA INELIGIBLE FOR INTENSIVE THERAPY-VIALE-A. The 25th EHA Annual Congress. Abstract #LB2601.