2020 ASCO | Selinexor联合Vd治疗复发难治性多发性骨髓瘤，PFS显著延长

医脉通编译整理，未经授权请勿转载。

受新冠肺炎疫情的影响，一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会今年将于5月29日～31日首次以线上虚拟会议的形式举办。目前ASCO已公布大多数摘要内容，口头报告专场，核输出蛋白抑制剂Selinexor在多发性骨髓瘤治疗领域取得了新的进展，让我们一睹为快！

研究背景

Selinexor是一种口服的、选择性核输出蛋白抑制剂，能够重新激活肿瘤抑制蛋白。在1b/2期研究中，每周一次（QW）Selinexor与硼替佐米和地塞米松（SVd）联合给药在蛋白酶体抑制剂（PI）敏感和PI难治性肿瘤患者中具有良好的耐受性和抗MM活性。尽管硼替佐米）每周两次（BIW）的联合方案同样有效，但周围神经病变（PN，50-60%）导致其长期使用受限。为此，研究者设计了BOSTON研究，以探究SVd方案是否能改善患者的无进展生存期（PFS）、总生存率（ORR），以及较Vd方案是否能减少PN的发生率。

研究方法

BOSTON研究是一项全球性随机3期研究，旨在比较QW SVd与BIW Vd在既往接受过1-3线抗MM治疗的患者中的疗效。主要研究终点为PFS，次要研究终点包括ORR、总生存期（OS），以及PN（发生率和EORTC QLQ-CIPN20评分结果）。

研究根据患者接受的既往PI治疗、抗MM治疗（1种与＞1种）和修订的国际分期体系（R-ISS；III期与I/II期）对患者进行随机化分组。患者病情被确诊发生进展时，采用Vd方案的患者可在以下方案中选择一种：（1）可耐受持续性硼替佐米治疗的患者采用SVd方案；（2）对硼替佐米不耐受患者采用Selinexor和地塞米松联合给药方案。

研究结果

研究共入组402名患者，分别有195名和207名患者接受SVd方案和Vd方案治疗。患者的中位年龄为67岁（38-90岁），大部分患者（59.6%）年龄＞65岁，57%的患者为男性。在确诊MM时，18.5%患者R-ISS分期为III期。

基线特征在两组间平衡。SVd方案较Vd方案显著延长了患者的PFS（13.93个月 vs 9.46个月，HR=0.70，P=0.0066），SVd组的ORR明显更高（76.4% vs 62.3%，P=0.0012）。SVd组的中位OS未达到，而Vd组的中位OS为25个月（P=0.28）。

SVd组和Vd组最常见的治疗相关不良事件（≧3级）为血小板减少（35.9% vs 15.2%）、疲劳（11.3% Vs 0.5%）和恶心（7.7% vs 0%）。根据CIPN20标准，报告了临床上患者运动、自主和感觉量表的重要差异。SVd组PN（≧2级）发生率较Vd组显著降低（21.0% vs 34.3%，P=0.0013）。

结论

BOSTON研究是首个评估SVd方案在复发/难治性MM患者中的临床获益的3期试验。该研究达到了主要终点：每周一次SVd治疗较每周两次Vd治疗显著改善了患者的PFS和ORR，SVd方案较Vd方案显著降低了PN的发生率，死亡病例也明显减少。完整的数据将在会议上展示。临床试验信息：NCT03110562。

参考来源：Weekly selinexor, bortezomib, and dexamethasone (SVd) versus twice weekly bortezomib and dexamethasone (Vd) in patients with multiple myeloma (MM) after one to three prior therapies: Initial results of the phase III BOSTON study. 2020 ASCO Annual Meeting, Abstract #8501.