2019 ASH 速递 | 固定疗程iFCG方案治疗IGHV突变且无Del（17p）/TP53突变的CLL患者，MRD阴性率达100%

2019-12-24 00:00:00来源：医脉通阅读：24次

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2019年第61届美国血液学会（ASH）年会上，MD安德森癌症中心公布了iFCG化学免疫治疗方案，即采用伊布替尼、氟达拉滨、环磷酰胺和obinutuzumab（GA101）联合一线治疗IGHV突变且无Del（17p）/TP53突变的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者的疗效及安全性数据，报告内容整理如下。

研究背景

氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）联合治疗方案是fit CLL年轻患者的首选治疗方案。CLL10研究将FCR确定为首选的一线化学免疫治疗（CIT）。最近，E1912研究将一线FCR与伊布替尼+利妥昔单抗治疗CLL年轻患者进行了比较。与FCR组相比，伊布替尼组的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）有所改善；但是，IGHV突变（M-IGHV）组的PFS没有差异。

通过对FCR的多项研究，已知M-IGHV患者可以长期获益。在MD安德森癌症中心（MDACC）FCR试验中，长期随访结果表明，对于M-IGHV患者，10年PFS约为55％，而在8年后达到稳定期，这表明这些患者的CLL可以治愈。因此，对于M-IGHV患者，CIT仍是一个合适的一线选择，因为它有固定的治疗时间和较长的无治疗间隔。

假设：1）达到较高的微小残留病阴性（U-MRD）可以改善PFS和OS；2）减少化疗的量可能会降低骨髓增生异常综合症/急性髓系白血病转化（t-MDS/AML）的风险。因此，研究者制定了一种称为iFCG的CIT治疗方案，该治疗方案采用伊布替尼、氟达拉滨、环磷酰胺和obinutuzumab（GA101）联合，适用于IGHV突变且无del（17p）/TP53突变的年轻fit CLL患者。为了减少化疗暴露，iFCG治疗方案中仅包括了3个周期的化疗。

研究方法

研究者针对先前未经治疗的M-IGHV且无del（17p）/TP53突变的的CLL患者进行了II期研究（NCT02629809）。所有患者均具有2008 IWCLL治疗指征。在前3个周期中，患者接受了伊布替尼、氟达拉滨、环磷酰胺和obinutuzumab联合治疗。前3个疗程结束后达到CR/CRi且骨髓（BM）U-MRD的患者接受额外9个周期的伊布替尼及3个周期的obinutuzumab治疗；其他患者接受额外9个周期的伊布替尼和obinutuzumab治疗。在12个周期结束时获得U-MRD（CR/CRi或PR）的患者停止所有治疗，包括伊布替尼。

第一年中，每3个周期即按照2008 IWCLL标准通过BM和CT扫描评估疗效。通过流式细胞术（灵敏度10^-4）评估BM MRD。在第12个周期结束后，每6个月对患者血液中的MRD进行评估。对于有BM样本的患者，还通过二代测序（NGS）分析（灵敏度10^-6）评估MRD。

研究结果

45例患者接受了治疗。治疗前特征见表1。

ASH357_副本-表1.png

中位随访时间为30.2个月。经过3个周期的iFCG治疗后，39％的患者实现了CR/CRi，89％的患者实现了BM U-MRD。在继续接受伊布替尼和obinutuzumab治疗期间疗效得到了改善（图1）；第12个周期结束后，73％的患者实现CR/CRi，100％的患者实现BM U-MRD。45例患者中，有41例完成了所有计划的12个周期（4例退出了本研究，详情见下文）。

ASH357_副本-图1.png

根据试验设计，完成12个周期治疗的41例患者自全部达到U-MRD后均停用伊布替尼。 PFS和OS如图2所示。没有患者发生MRD复发、CLL进展或Richter转化，停用伊布替尼后中位随访时间为18.7个月（范围0.2-28.8）。

ASH357_副本-图2.png

对于有BM样本的患者，还通过NGS分析评估了MRD。在3个周期iFCG治疗后，有68％（n=28）的患者在10^-5灵敏度下实现U-MRD，50％（n=22）的患者在10^-6灵敏度下实现U-MRD。在6个周期之后，相应的U-MRD率分别为83％（n=30）和58％（n=24）。在12个疗程之后，相应的U-MRD率分别为91％（n=22）和63％（n=16）。

患者退出研究的原因包括：1）因充血性心力衰竭（CHF）死亡（见下文），2）肺鸟分枝杆菌（MAC）感染，3）obinutuzumab输注反应，4）患者自己的决定。1例死亡：男性，26岁，在第9个周期（接受伊布替尼及obinutuzumab治疗）期间发生CHF。该患者没有已知的心脏病合并症。在症状发作前几天开始服用减肥产品（拟交感神经药），因心力衰竭加重而死亡。另一例患者出现t-MDS。

58％的患者发生3-4级的中性粒细胞减少症；40％的患者发生3-4级的血小板减少症。6例患者发生中性粒细泡减少性发热（培养阴性：4例；PJP肺炎：1例；葡萄球菌皮肤感染：1例）。其他非中性粒细胞减少症引起的感染并发症导致的住院包括：肺炎（培养阴性）（n=2）、蜂窝织炎（n=1）、肺部MAC感染（n=1）、发热（n=1）、急性胆囊炎（n=1）和结肠炎（n=1）。

结论

对于M-IGHV且无del（17p）/TP53突变的年轻CLL患者，仅进行3个周期的iFCG方案化疗是有效的限时治疗方案。

医脉通编译整理自：https://ash.confex.com/ash/2019/webprogram/Paper131939.html