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2019 EHA 研究速递 | ADMIRAL研究:吉列替尼显著改善FLT3突变阳性复发性/难治性急性髓系白血病患者的总生存

2019-06-14 00:00:00来源:医脉通阅读:24次

2019年第24届欧洲血液学年会(EHA)将于2019年6月13日至6月16日在荷兰阿姆斯特丹召开。届时,来自美国的Alexander Perl教授将公布III期ADMIRAL研究的结果。

 

研究背景


吉列替尼(Gilteritinib)是一种有效、选择性、口服FMS样酪氨酸激酶3(FLT3)抑制剂。III期ADMIRAL研究比较了吉列替尼对比挽救化疗(SC)用于复发性/难治性FLT3突变的急性髓细胞性白血病(AML)患者的疗效,基于其中期研究结果,吉列替尼单药治疗成为这类AML患者中首个获批的FLT3抑制剂。

 

研究方法


对诱导化疗不耐受或首次复发未治疗的FLT3突变阳性的AML(FLT3-ITD和/或FLT3-TKD D835或I836突变)成年患者随机(2:1)分配接受连续28天的吉列替尼(120 mg/天)或选择性SC:低剂量阿糖胞苷(LoDAC)、阿扎胞苷(AZA)、米托蒽醌/依托泊苷/阿糖胞苷(MEC),或氟达拉滨/阿糖胞苷/粒细胞集落刺激因子/伊达比星(FLAG-IDA)。排除既往使用过其他FLT3抑制剂的患者,应用midostaurin或索拉非尼治疗的患者除外。共同的主要终点是总生存(OS)和完全缓解/伴随部分血液学恢复的完全缓解(CR/CRh)。次要终点为无事件生存(EFS)和CR率,安全性和耐受性。

 

研究结果


共371例患者随机分配接受治疗,吉列替尼组和SC组分别有247例和124例(MEC,25.7%; FLAG-IDA,36.7%; LoDAC,14.7%; AZA,22.9%)。中位年龄为62岁(范围,19~85岁)。基线FLT3突变状态为:FLT3-ITD,88.4%; FLT3-TKD,8.4%; FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变,1.9%; 突变状态未知,1.3%。总体上,39.4%的患者是难治性AML,60.6%的患者是复发性AML。接受吉列替尼治疗患者的OS(9.3个月)显著优于SC组(5.6个月;HR = 0.637; P = 0.0007); 1年生存率分别为37.1%和16.7%。吉列替尼组和SC组的CR / CRh率分别为34.0%和15.3%(P = 0.0001); 两组的CR率分别为21.1%和10.5%(双侧P = 0.0106)。 两组的中位EFS分别为2.8个月和0.7个月(HR 0.793,P = 0.0830)。所有患者的常见不良事件(AE)为发热性中性粒细胞减少症(43.7%)、贫血症(43.4%)和发热(38.6%)。与吉列替尼相关的常见≥3级AE是贫血(19.5%)、发热性中性粒细胞减少(15.4%)、血小板减少(12.2%)和血小板减少(12.2%)。校正给药持续时间后,吉列替尼对比SC每例患者每年的严重治疗不良事件的较少,分别为7.1%和9.2%。


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研究结论


与化疗相比,吉列替尼作为一种潜在有效的FLT3抑制剂,可明显改善FLT3突变阳性难治性/复发性AML患者的总生存和缓解率,并且具有更好的安全性。这些结果改变了这类患者挽救治疗的治疗模式,也为吉列替尼作为新标准提供了依据。

 

参考文献:GILTERITINIB SIGNIFICANTLY PROLONGS OVERALL SURVIVAL IN PATIENTS WITH FLT3-MUTATED (FLT3MUT+) RELAPSED/REFRACTORY (R/R) ACUTE MYELOID LEUKEMIA (AML): RESULTS FROM THE PHASE 3 ADMIRAL TRIAL. Presented at: 24th Congress of EHA; June13-June16, 2019; Amsterdam, The Netherlands; Abstract S876

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