2019ASCO 第一时间 | 聚焦多发性骨髓瘤最新研究进展

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2019年5月31日至6月4日，一年一度的全球肿瘤领域盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于芝加哥召开。本次大会汇集了世界各地血液肿瘤领域的知名专家，分享最前沿的研究进展，探讨最新的临床试验结果。那么2019ASCO在多发性骨髓瘤领域有哪些最新研究进展呢？让我们一睹为快吧。

ICARIA-MM研究：isatuximab联合Pd方案可改善复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)的预后

研究背景

伊沙妥昔单抗（isatuximab，Isa）是一种新型抗CD38单克隆抗体。这项3期试验的主要目的是论证Isa+泊马度胺（pomalidomide，P）+地塞米松（d）相比Pd可以改善无进展生存期（PFS）。

研究方法

ICARIA-MM研究是一项随机，开放标签，多中心III期研究。既往接受≥2个疗程治疗（包括来那度胺[len]和蛋白酶体抑制剂[PI]），且最后一次治疗无效的复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者被纳入研究队列。 IsaPd组在前4周每周接受Isa 10mg/kg静脉注射，之后改为每2周一次。以28天为一个周期，两组均接受泊马度胺（第1-21天口服4mg）和地塞米松（每周口服或静脉注射40mg [20mg，如果>75岁]），直至出现疾病进展或不可接受的毒性。

研究结果

307名患者随机分配（IsaPd组154名，Pd组153名），两组患者的基线特征均衡。中位年龄为67岁（范围36-86）；中位既往治疗疗程数为3（范围2-11）；33.9%的患者肾小球滤过率（GFR）<60ml/min；92.5%的患者对len耐药，75.9%的患者对PI耐药；19.5%的患者有高风险细胞遗传学特征。

中位随访时间为11.6个月，IsaPd组中位PFS为11.5个月，而Pd 组为6.5个月（如下图）。在所有主要亚组中PFS的获益是一致的。IsaPd组ORR（≥PR）为60.4%，Pd组为35.3%（P<0.0001）。IsaPd组的非常好的部分缓解（VGPR）率是31.8%，Pd 组为8.5%，并且在5.2%IsaPd患者和0%Pd患者中观察到MRD阴性（NGS，10-5）。

总生存期（OS）未达到，但观察到IsaPd组（相对于Pd组）的OS有改善趋势（如下图）。IsaPd组中位治疗持续时间为41周，Pd组为24周。Isa第一次输注的中位输注持续时间为3.3小时，在随后的输注中为2.8小时。

 
在86.8%IsaPd患者和70.5%Pd患者中观察到≥3级的不良事件（AE）； 7.2%IsaPd患者和12.8%Pd患者由于AE导致停药；7.9%的IsaPd患者和9.4%的Pd患者由于AE导致死亡。
 
在38.2%的IsaPd患者中观察到输注反应（2.6%为3级/4级）。在42.8%的IsaPd患者和30.2%的Pd患者中出现≥3级的感染，在84.9%（发热11.8%）的IsaPd患者和70.1%的（发热2.0%）Pd患者中出现≥3级的中性粒细胞减少症。

结论

与Pd相比，IsaPd显著改善了RRMM患者的PFS和ORR，且具有可控的安全性。 IsaPd是RRMM重要的新治疗方案选择。

临床试验信息：NCT02990338

CASSIOPEIA研究：适合移植的（TE）新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者采用DARA联合VTd方案获益良多

研究背景

硼替佐米/沙利度胺/地塞米松（VTd）是TE NDMM的标准治疗（SoC）方案。在一项3期研究中，CD38单克隆抗体达雷木单抗（Daratumumab，DARA）显著降低了复发/难治性MM或不适合移植的NDMM的进展/死亡风险，并改善了CR和MRD阴性率。此研究报告了CASSIOPEIA研究第1部分的分析结果。

研究方法

在研究的第1部分中，TE NDMM患者（18-65岁）1：1随机分组至VTd（28天为一个周期[C]，共6个周期[4个ASCT前诱导，2个ASCT后巩固]；V 1.3 mg/m2 每周2次皮下注射[W1-2]；T 100 mg每日一次口服；d 40-80 mg/周口服或静脉注射[W1-4 C1-2，W1-3 C3-6]±DARA（16 mg/kg 静脉注射QW C1-2，Q2W C3-6）。马法兰200 mg/m2用于ASCT前HDT。研究主要终点是巩固治疗后的sCR率，在ASCT后第100天（D）进行评估。

研究结果

共有1085名患者入组（D-VTd组543名；VTd组542名）。中位随访18.8个月时，首次随机分组后D-VTd组的PFS更优（如下图）。两组的中位PFS均未达到，18个月时D-VTd组PFS率为92.7%，而VTd组为84.6%。

D-VTd组ASCT后D 100的sCR率显著高于VTd组（28.9% vs 20.35%；如下表）。≥CR、≥VGPR和MRD阴性的比率结果如下表。

中位OS未达到（如下图）。研究中有46例死亡（D-VTd组14例；VTd组32例；HR=0.43；95%CI=0.23-0.80）。最常见（≥10%）的3/4级TEAE（D-VTd / VTd）包括中性粒细胞减少症（27.6%/14.7%），淋巴细胞减少症（17.0%/9.7%），口腔炎（12.7%/16.4%）和血小板减少症（11.0%/7.4%）。在D-VTd组中，35.4%的患者出现了输注相关反应。

结论

在ASCT前诱导治疗和ASCT后巩固治疗中D-VTd改善了反应深度（sCR，≥CR和MRD阴性）和PFS，且具有可接受的安全性。研究结果支持在TE NDMM中使用D-VTd。 CASSIOPEIA研究首次证明了D-VTd在TE NDMM中有临床获益。

临床试验信息：NCT02541383

医脉通编译整理自：
1. A phase III randomized, open label, multicenter study comparing isatuximab, pomalidomide, and low-dose dexamethasone versus pomalidomide and low-dose dexamethasone in patients with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM). Presentedat: ASCO Annual Meeting; May 31-June4, 2019; Chicago, IL.; Abstract 8004.
2.Phase 3 randomized study of daratumumab (DARA) + bortezomib/thalidomide/dexamethasone (D-VTd) vs VTd in transplant-eligible (TE) newly diagnosed multiple myeloma (NDMM): CASSIOPEIA Part 1 results. Presentedat: ASCO Annual Meeting; May 31-June4, 2019; Chicago, IL.; Abstract 8003.