口服Duvelisib可能成为惰性非霍奇金淋巴瘤的新选择

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在《临床肿瘤学杂志》上发表的一项研究中，Sarah Cannon研究所医学博士兼博士Ian W. Flinn及其同事写道，全球试验的结果表明，duvelisib可能“为这些需要额外治疗的老年患者群体提供了一种新的口服治疗方案。” 

在II期DYNAMO研究中，口服PI3K抑制剂duvelisib对重度预处理、双难治性、惰性非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者的总有效率接近50%。

duvelisib目前被美国食品和药物管理局批准用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)，以及在两次或两次以上的系统治疗后的滤泡淋巴瘤。

研究介绍

本研究包括129例滤泡性淋巴瘤(42.2%)、SLL(67.9%)或边缘区b细胞淋巴瘤(38.9%)。所有患者对利妥昔单抗及化疗或放射免疫治疗均有耐受性。研究中的治疗方案为：以28天为周期，每天两次25毫克的duvelisib，直到病情恶化、中毒或死亡。

中位随访32.1个月，总有效率为47%。反应以部分反应为主(n = 59);只有两名患者有完全的反应。83%的患者的淋巴组织疾病得到了缓解。

观察每一种疾病亚型，滤泡性淋巴瘤、SLL和边缘区淋巴瘤的总有效率分别为42%、68%和39%。

 研究评论

研究人员写道:“考虑到几乎所有患者都对以往利妥昔单抗化疗方案具有难治性，包括最近的既往治疗，所以duvelisib单药治疗所显示的疗效具有重要临床意义。”

据研究人员称，对duvelisib的反应既迅速又持久。平均反应时间为1.87个月，大多数(84%)患者反应时间为4个月。平均反应时间为10个月;据估计，大约三分之一的患者在1年前仍有反应。

最常见的不良反应是腹泻（48.8％），恶心（29.5％），中性粒细胞减少（28.7％），乏力（27.9％）和咳嗽（27.1％）。在治疗3级或以上的患者中，最常见的是中性粒细胞减少，腹泻，贫血和血小板减少（88.4％）。

华盛顿大学（华盛顿大学）肿瘤内科医学教授阿贾伊·K·戈帕尔（Ajay K.Gopal）在评论这项研究时称：“Dynamo试验的数据为此前接受过两次治疗的滤泡性淋巴瘤患者提供了另一种有用的选择。从长远来看，与其他同类药物相比，PI3Kγ抑制剂Duvelisb可能在联合其他药物中发挥重要的免疫调节作用。

参考文献：Leah Lawrence.Oral Duvelisib Potential New Option for Indolent Non-Hodgkin Lymphoma.cancerwork.Feb 26, 2019