两项最新血液学进展

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1.巨核细胞、血小板新来源：人脂肪来源的间充质基质/干细胞系（ASCL）

血小板输注的临床需求正在增加; 然而，供体依赖性血小板输注面临很多实际问题，比如供应有限和感染风险。因此，专家新开发了一种来自供体非依赖性细胞来源的血小板制造系统：人脂肪来源的间充质基质/干细胞系（ASCL）。ASCL是使用倒置培养瓶法获得的，并且满足国际细胞疗法协会定义的间充质干细胞（MSC）最低标准。ASCL显示其增殖能力≥2个月，没有任何异常核型。ASCL在巨核细胞诱导培养基中培养。获得ASCL衍生的巨核细胞，在培养的第8天达到峰值，并获得ASCL衍生的血小板（ASCL-PLT）。我们观察到CD42b+细胞表达MSC标记（CD90），其与细胞粘附有关。与外周血小板相比，ASCL-PLT表现出更高水平的PAC1结合，P-选择素表面暴露，瑞斯托菌素诱导的血小板聚集和ADP诱导的血小板聚集，以及相似水平的纤维蛋白原结合和胶原诱导的血小板聚集。ASCL-PLT的肾上腺素诱导的血小板聚集较少。ASCL-PLT具有与外周血小板相似的特征，具有作为MSC的额外功能。ASCL的建立及分化不需要基因转移。

2.用enasidenib治疗突变型IDH2急性髓细胞白血病患者的分子缓解和反应模式

大约8％至19％的急性髓性白血病（AML）患者具有异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变，其发生在活性位点---精氨酸残基R140和R172。IDH2突变产生一种代谢物，2-羟基戊二酸（2-HG），导致DNA和组蛋白高甲基化并损害造血分化。Enasidenib是突变型IDH2蛋白的口服抑制剂。这项研究评估了345名突变型IDH2血液系统恶性肿瘤患者，在连续28天周期内给予50至650 mg / d的enasidenib剂量后的反应。

总体而言，345名患有复发或难治性（R / R）AML的患者中有214名（62％）接受了enasidenib，100 mg / d。中位年龄为68岁。42例患者（19.6％）达到完全缓解（CR），19例（10.3％）进行同种异体骨髓移植，总有效率为38.8％（95％置信区间[CI]，32.2-45.7） 。中位总生存期为8.8个月（95％CI，7.7-9.6）。IDH2- R140或IDH2患者的反应和存活率相当-R172突变。在研究开始时复发（37.7％）或难治疗（37.5％）或非强化（43.2％）治疗的患者的反应率相似。66例（43.1％）红细胞输血依赖患者和53例（40.2％）血小板输血依赖患者实现输血独立。研究中2-HG减少的程度与IDH2 -R172患者的CR相关。突变体间隙IDH2克隆也与CR的实现有关。在所有345例患者中，最常见的3级或4级治疗相关不良事件为高胆红素血症（10％），血小板减少症（7％）和IDH分化综合征（6％）。

Enasidenib耐受良好，并且在先前治疗失败的AML患者中能诱导分子缓解和血液学反应。

参考文献：

1.Keiichi Tozawa.et al.Megakaryocytes and platelets from a novel human adipose tissue–derived mesenchymal stem cell line.Blood 2019 133:633-643

2.Eytan M. Stein.et al.Molecular remission and response patterns in patients with mutant-IDH2 acute myeloid leukemia treated with enasidenib.Blood 2019 133:676-687