2018 CSCO | 马军教授：应用rhIL-11治疗血小板减少症

9月20-23日，第二十一届全国临床肿瘤学大会暨2018年中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在厦门国际会议中心隆重召开。9月20日，哈尔滨血液肿瘤研究所马军教授针对《重组人白介素-11（rhIL-11）在血小板减少症领域临床应用中国专家共识（2018年版》的血液部分进行了详细的介绍。

药物简介

重组人白介素-11（rhIL-11）是促血小板生成药物，能够减少严重血小板减少症的发生率，降低患者血小板输注需求，具有较高的客观有效性，并且明显改善患者的生存质量，不良反应发生率低，耐受性良好。

血小板减少症的定义和分级

血小板减少症（Thrombocytopenia）是指血小板计数（PLT）<100×10⁹/L，血小板低于50×10⁹/L时，即存在皮肤、黏膜出血的危险性；低于20×109/L时，有自发性出血的高度危险性；低于10×10⁹/L时则有极高度危险。

根据血液学检查对血小板减少严重程度进行分级。美国国立癌症研究院通用毒性标准（CTCAE-4.03）将血小板减少分级标准制定如下：

血小板减少症病因

血小板数量减少是出血性疾病最常见的病因。血小板减少症按病因分为：

 >>血小板破坏增加：

   ·免疫性血小板减少性紫癜（ITP）

   ·弥散性血管内凝血（DIC）

   ·肝素诱发的血小板减少症（HIT）

   ·其他药物诱发血小板减少症

 >>血小板生成减少

   ·AA(再生障碍性贫血)，AL(急性白血病)，放、化疗所致骨髓抑制，感染

 >>血小板分布异常：脾亢

血小板减少症治疗

 ·病因治疗：如ITP应用糖皮质激素、丙种球蛋白等

 ·血小板输注：2007年美国血液学协会（ASH）、2014年美国血库协会（AABB）先后发布的《血小板输注指南》：

  >预防性血小板输注的阈值为患者血小板计数10×10⁹/L。化疗、骨髓移植、骨髓自身因素(如AA或MDS)引起的血小板减少

  >治疗性血小板输注仅推荐用于有严重出血或预期有侵入性的介入操作时

  ---脑部手术时要求血小板计数不低于100×10⁹/L

  ---其他侵入性操作或是创伤手术时要求血小板计数在50～100×10⁹/L水平

 ·血小板生长因子：刺激造血细胞的增殖和分化，如白介素-11

 ·其他

rhIL-11治疗血小板减少症

肿瘤化疗所致血小板减少症（CIT）的有指征治疗

CIT 出血的高风险因素

（1）既往有出血史；

（2）化疗前PLT ＜75×10⁹/L；

（3）接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷以及蒽环类等药物的化疗；

（4）肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血小板减少；

（5） 体能状态ECOG 评分≥2 分；

（6）既往接受过放疗，特别是长骨、扁骨（如骨盆、胸骨等）接受过放疗。

白血病患者血小板减少的有指征治疗

白血病患者出血的高风险因素

（1） 疾病恶性程度高；

（2） 既往有出血史；

（3） 接受高剂量阿糖胞苷、地西他滨等药物的化疗； 

（4） 体能状态ECOG 评分≥2分；

（5）合并感染。

再生障碍性贫血伴血小板减少的治疗

艾 曲 波 帕（Eltrombopag）是血小板受体激动剂，美国 FDA 已批准用于难治性重型 AA的治疗。据报道重组人血小板生成素（TPO）及白细胞介素 11（IL-11）也可与IST联合有效治疗 AA。

原发免疫性血小板减少症（ITP）

临床研究证实，rhIL-11 治疗慢性难治性ITP 均能够有效地升高血小板计数，减轻出血情况和改善临床症状。rhIL-11给药方法：50μg/kg，皮下注射，每天1次，连用14天；或至PLT≥200×109/L时停药。

rhIL-11用药的安全性管理建议

不良反应概述

·rhIL-11的不良反应大部分为轻至中度，停药后均能迅速消退。临床上使用rhIL-11后发生主要不良反应包括：乏力、发热、水肿、心动过速和短暂贫血、结膜充血等。

·一般不良反应包括：乏力、发热、短暂贫血、结膜充血等。

·特别关注的不良反应包括：水肿、心房颤动

重组人白介素-11心律失常预防

患者选择（以下患者慎用或者考虑减量使用）：

1、65岁以上老人；

2、既往有心脏病史或心功能不全，患者存在充血性心力衰竭（CHF）、房性心律失常或者冠状动脉疾病等病史；

3、化疗药物使用情况：应用有心脏毒性（蒽环类）药物等患者，蒽环类药物心脏毒性较大；或者高风险致吐方案药物。

结语

·一系列临床研究证明，采用rhIL-11治疗血小板减少，疗效确切，不存在血栓风险，具有一定的客观疗效和明显的生存质量获益。

·为保证最大临床获益，保证足剂量（3mg）、足疗程（至少使用7天以上）使用重组人白介素-11。

·本共识结合了rhIL-11治疗上市后临床用药情况、专家学者的实践经验以及其他促血小板生长药物的使用情况，对于如何合理、安全有效地应用rhIL-11提出了意见和建议，提供给临床医师作为用药参考。

·由于血液病、肿瘤临床发展迅速，rhIL-11结合新的临床应用、临床实践，还需进一步开展相关研究去探索rhIL-11的最佳给药方法、剂量强度、用药终点的探索、不良反应的类型和程度以及有关防治措施等，都需要进一步密切观察和积累证据，以完善用药细节和注意事项，我们将据此对本共识及时进行更新和补充。