FDA批准Denosumab治疗骨髓瘤骨相关病

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近日，美国食品药物监督管理局（FDA）批准denosumab（Xgeva）用于预防多发性骨髓瘤和骨转移瘤患者的骨相关事件（SRES）。该药曾于2010年获批用于前列腺癌、乳腺癌和其他实体肿瘤的治疗。

Denosumab（AMG162）是一种人RANKL的单克隆抗体，可以模拟内源性OPG，特异地结合RANKL，阻断OPG/RANKL/RANK通路；临床试验证实denosumab可应用于绝经后的骨质疏松、MBD和骨转移瘤的治疗，具有高效、低毒的特点，且下颌骨坏死的比例明显低于双磷酸盐，但其对肿瘤的抑制作用不明显。多发性骨髓瘤是浆细胞的一种恶性克隆性疾病，患者就诊时往往伴有骨骼疼痛、骨质疏松、高钙血症、病理性骨折等溶骨性病变。

此次批准基于一项3期482研究，研究人员共纳入1,718例患者，并将其随机分配至唑来膦酸（多发性骨髓瘤SREs标准预防方案）或皮下注射denosumab 120mg（每组各859例）。

所有患者器官功能正常；ECOG体能状态评分0～2。主要终点为首次发生SRE的denosumab非劣效性。

该研究达到了主要终点，denosumab疗效不劣于唑来膦酸（风险比，0.98；95% CI，0.85–1.14；P = 01）。Denosumab和唑来膦酸两种治疗首次发生SRE的中位时间相差不大，分别为22.83个月和23.98个月。Denosumab组的中位无进展生存期高出对照组10个多月，总生存率相当。

Denosumab组最常见的不良反应为腹泻、恶心、贫血、血小板减少症、腰痛、外周水肿、低血钙症、上呼吸道感染、皮疹和头痛。颌骨坏死是导致denosumab停药的最常见的不良反应；这类不良反应在denosumab组和唑来膦酸组的发生率分别为4.1%和2.8%。

医脉通编译整理自：Denosumab Approved for Skeletal-Related Events in Myeloma. CancerNetwork. 2018