色氨酸代谢增加与炎症性肠病活动性有何关联？

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色氨酸及其代谢产物的管理降低了小鼠结肠炎的严重程度，而去除饮食中的色氨酸则增加了结肠炎的易感性。肠道微生物的转移使来自色氨酸饥饿动物的易引发结肠炎的基因表型转移至营养正常小鼠。近期发表于Gastroenterology上的研究旨在对炎症性肠病（IBD）患者血清色氨酸及其代谢产物水平进行系统性评价，并探讨其与临床和血清学特征的关系。

研究纳入535例IBD患者[其中211例为溃疡性结肠炎（UC），234例为Crohn病（CD），236例男性]。采集291例无IBD患者的血清，用高效液相色谱法测定色氨酸水平。用质谱法测定148例患者和100例对照者血清色氨酸代谢产物。

用酶联免疫吸附法测定28例患者血清白细胞介素22水平。在UC患者（n=10）或CD患者（n=8）的子集中收集配对的粪便和血清样本，进行16S核糖体DNA扩增测序，探讨血清色氨酸水平和粪便菌群组成之间的关联。他们用实时聚合酶链反应测定了60例UC患者、50例CD患者和30例对照者结肠活检的信使RNA水平。收集了患者的疾病活动评分、药物、实验室评估以及在招募和随访期间的临床检查信息。

与对照组相比，IBD患者血清色氨酸水平显著较低（P=5.3×10^-6），与UC患者（与对照组相比；P=2.8×10^-3）相比，CD患者的色氨酸水平显著降低（与对照组相比；P=1.1×10^-10）。我们发现了血清色氨酸水平与疾病活动性或C反应蛋白之间的联系。与对照组相比，IBD患者信使RNA编码色氨酸2,3-双加氧酶-2和溶质载体家族成员B0AT1的水平明显降低，但信使RNA编码吲哚胺2,3-双加氧酶-1明显增加。

粪便菌群组成与血清色氨酸水平有关。在IBD患中，基于高水平的喹啉酸，色氨酸代谢产物的分析表明了犬尿氨酸途径的激活。炎症性肠病患者血清白细胞介素22水平与疾病活动性有关；白细胞介素22水平与血清色氨酸水平呈负相关。

在对500多名IBD患者的血清样本进行分析后，研究者发现色氨酸水平与疾病活动呈负相关。色氨酸代谢产物特别是喹啉酸水平升高表明活动性IBD患者色氨酸的高降解活性。色氨酸缺乏可能有助于IBD的发展或加重疾病活动。需要进行干预性临床研究，以确定肠道色氨酸途径的改变是否影响IBD的严重程度。

来源：Nikolaus S,Schulte B,et al.Increased Tryptophan Metabolism Is Associated With Activity of Inflammatory Bowel Diseases.Gastroenterology 2017 Dec;153(6):1504-1516.e2 PMID:28827067