肾脏杀手——“马兜铃酸”再认识

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近日，权威期刊《科学转化医学》发表的一篇文章称，“含马兜铃酸及相关化合物的有毒草药，可能是导致亚洲尤其是中国内地和台湾地区肝癌的重要原因之一。”

而随着该文章的发布，“马兜铃酸”这个不被重视的名字一时间被所有医学媒体热烈讨论，其毒性作用再一次成为人们的关注点——毕竟，不论是伤肝、致癌、伤肾、伤泌尿系统，都不是闹着玩的。今天，小编就马兜铃酸的肾毒性、机制以及常见药物进行了整理，供大家参考。

什么是马兜铃酸？

马兜铃酸（AA）是一类硝基菲类化合物，存在于马兜铃科植物中，为一组化学成分的总称。常见的含有马兜铃酸的中草药和中成药有：

什么是马兜铃酸肾病？

马兜铃酸肾病(AAN)指服用含有马兜铃酸成分中药所导致的肾小管间质疾病。发病机制目前尚不十分清楚，可能涉及以下方面：

直接毒性损伤

AA及其代谢物对肾脏有直接损伤作用, 其靶细胞主要是近端肾小管上皮细胞。可导致上皮细胞坏死、凋亡、转分化或者对蛋白重吸收功能下降。 

抑制细胞损伤修复

AA及其代谢产物在直接损伤细胞的同时, 还抑制细胞的增殖修复能力, 而AA抑制细胞增殖修复的机制可能与细胞周期停滞、生长因子表达下降等有关。

诱导肾小管上皮细胞向成纤维细胞转分化

低剂量AA持续存在或长期反复刺激，可诱导肾小管上皮细胞向间充质细胞转分化，残余肾小管间质纤维化的发生，进而引起进展性肾损伤。

肾脏局部缺血缺氧

AA可直接损伤肾血管内皮细胞导致肾间质微血管减少, 还能损伤肾小管上皮细胞使血管活性物质失衡, 从而造成肾间质局部的缺血缺氧

马兜铃酸肾病的临床表现

马兜铃酸肾病大多中年以后发病，女性较多见，起病形式有三种类型：

急性AAN

仅见于极少数患者，常因短期内连续或过量服用含AA的中药水煎剂所致。临床表现为少尿或非少尿性急性肾衰竭，可伴恶心、呕吐、贫血、血小板减少、肝功能损害等。一般无高血压，尿检改变轻微, 可有少量蛋白尿及镜下血尿。

肾小管功能障碍

患者常于间断小剂量服用含马兜铃酸的中药后数周至数月出现乏力、口渴、多饮、多尿、夜尿增多等症状，主要表现为肾小管酸中毒和（或）Fanconi综合征，同时伴肾小管浓缩功能障碍，而血肌酐及尿素氮基本正常。

慢性AAN

占本病的大多数，患者常有长期或间断反复服用含AA中成药的历史，临床表现隐匿，发病时可能已终止用药数年，其特征符合慢性间质性肾炎的一般特点，多数表现为进展性肾衰竭，常伴贫血、高血压。

马兜铃酸肾病的诊断

尚无国际、国内公认的诊断标准，目前对本病的临床诊断主要是依据其明确的用药史、肾小管功能明显受损和/肾小球功能下降的临床表现以及典型的病理表现，确诊前需排除其他原因造成的肾小管间质疾病。

马兜铃酸肾病的防治与预后

AAN 已成为临床上导致急、慢性肾功能不全的一个常见原因，目前尚缺乏有效的防治方法，患者预后较差，大多数患者病变和肾功能不可逆。AAN的防治关键在于加强中草药规范管理、预防发病。

值得注意的是，并不是所有服用含AAs 中草药者都会发生AAN，阐明AAN 个体易感性及其进行性发展的病理生理机制，不仅对于正确认识AAN 具有重要的现实意义，而且对于合理使用中草药，预防中草药相关性肾损害具有重要的现实意义。

参考文献：

1. 马兜铃酸肾病: 一个仍需重视的问题.中国中西医结合杂志.2013 年;第33 卷第4 期.

2. 马兜铃酸肾病:一个虽被认识但未解决的问题.肾脏病与透析肾移植杂志.2003 年;第 12 卷第 6 期.

3. 马兜铃酸肾病发病机制的研究进展.中国中西医结合杂志.2010年;第 30卷第 2期. 

4. 马兜铃肾病的研究.江西中医药.2010; 8 .

5. 肾脏病学（第3版）.王海燕.人民卫生出版社.