2017-04-27 00:00:00来源：医脉通阅读：20次
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B细胞幼淋巴细胞白血病（B-PLL）是一类罕见的成熟B淋巴细胞肿瘤，约占淋巴细胞白血病的1%，最初作为慢性淋巴细胞白血病（CLL）的一个类型，但随后在2008 WHO和2016 WHO中归为一种独立的成熟B细胞肿瘤。中位年龄为70岁。
细胞遗传学分子生物学
多数患者白细胞计数>100 x 109/L，70%的患者会有贫血和血小板减少。此类患者外周血中淋巴细胞增多，其中幼淋巴细胞比例超过55%。
典型免疫表型为：膜表面免疫球蛋白（Smlg）强阳性（IgM或IgD），CD19、CD20、CD22、CD24、CD79b、FMc7等B细胞抗原至少1项以上阳性，CD10常阴性，仅20%~25%的患者CD23阳性，约30%表现为CD5阳性，而且CD5、Smlg在t（11；14）+患者中强阳性表达。
形态学检查和流失细胞术是诊断B-PLL的重要手段，PL免疫表型特征为SmlgM强阳性有或无SmlgD、CD19、CD20、CD22、HLA-DR、CD79b、FMc7以及克隆型lg轻链表达，但无CD5和CD23表达。
一项小型研究（11例B-PLL）患者首次检测到IGHV突变，但在随后的一系列研究中，46~53%的患者未检测到IGHV突变。不像CLL，B-PLL的不良遗传学特征对总生存预后无显著影响，但仍需进一步研究证实。
目前只报道了少量B-PLL的细胞遗传学研究，尚未发现遗传学特征。但研究资料显示，（del） RB1比（del） D13S25更常见，大多数研究病例中可发现MYC畸变，如t（8；14）（q24.1；q32）◊MYC/IGH或t [2， 8] （p11；q24）◊MYC/IGK 和（8；22）（q24；q11）◊MYC/IGL，并且有10例患者中检测到C-MYC过表达。这些研究数据暗示，C-MYC可能对B-PLL的发病具有重要作用。
基因表达谱已确定了B-PLL作为独立于CLL/PLL的一种类型，根据2008和2016 WHO分类，伴t（11；14）的B-PLL归为MCL。研究人员对13例B-PLL与27例未经治CLL和28例未经治MCL进行了比较，发现B-PLL的基因表达谱与CLL大不相同，而与MCL非常接近。有趣的是，CCND1基因的表达在t（11；14）阳性和t（11；14）阴性的B-PLL患者中非常不同。另外，研究人员识别出三个亚组：CLL样B-PLL和白血病样MCL样B-PLL——生存期较长，以及结节性MCL样B-PLL——生存期较短。
临床表现
B-PLL的临床表现大多呈侵袭性，患者就诊时多处于进展期，有B症状、进行性脾肿大，可有轻度淋巴结肿大，主要累及血液、骨髓、脾脏；很少累及中枢神经系统。
鉴别诊断
需与慢性淋巴细胞白血病（CLL）、T细胞幼淋巴细胞白血病（T-PLL）、毛细胞白血病（HCL）等疾病鉴别。
CLL
两者均以老年人居多，均有脾大及外周血淋巴细胞明显增高。主要鉴别点：①CLL大多病情进展缓慢，病程可长达数年甚至10余年以上，而PLL病情呈进展性，治疗反应差，生存期短；②B-PLL的白细胞增高幅度远高于CLL，多数患者的白细胞＞100×109/L；③B-PL的淋巴细胞带清晰核仁，而CL为成熟的小淋巴细胞，无核仁。
此外，10%的B-CLL白血病细胞呈混合性，以小淋巴细胞为主，但尚有约10%的淋巴细胞为幼稚型，有核仁，称为CLL/PLL。80%的CLL/PLL的幼稚淋巴细胞比例稳定，临床表现、免疫表型、病程及生存期和典型的CLL无差异。此外，20%的CLL/PLL在病程中可转化为典型的B-PLL，转化后平均生存期仅9个月，根据临床表现及免疫表型，可与B-PLL区分。转化型CLL/PLL，根据转化前存在典型的CLL临床及免疫表型特点，也可与B-PLL鉴别。
T-PLL
形态学上两者难以区分，B幼淋巴细胞通常体积较大，而T幼淋巴细胞可能会出现特征性的胞质突起或空泡。T-PLL亦可出现小细胞（核仁不明显）和脑状（胞核不规则和折叠）变异， 其他标本的组织学可能对诊断有一定帮助，如骨髓，淋巴结，脾脏和皮肤，但关键信息仍来自于对患者外周血淋巴细胞的分析。
另外，免疫表型较易于鉴别这两类亚型。对于T-PLL，通过流式细胞术可确定一个后胸腺T 细胞群（TdT-，CD1A-，CD5+，CD2+，CD7+），大部分病例CD4阳性，25%的病例CD4和CD8 双表达，仅有少数病例单独表达CD8。胞浆CD3通常阳性，而胞膜弱表达或阴性。自然杀伤细胞和胞质颗粒标记总为阴性。典型病例CD7强表达，而CD25可能阴性。此外，T-PLL 患者人类T 细胞白血病病毒1型也为阴性。
B幼淋巴细胞表现为一群轻链限制性表达的克隆性成熟B细胞群。就遗传学而言，T-PLL常常表现为复杂核型。
T-PLL 特征性的细胞遗传学异常为14号染色体倒位[inv（14）（q11q23）]和t（14；14）（q11 q23），可见于70%的患者。而B-PLL最具有一致性的遗传学变异是TP53异常，可见于50%的病例，且>50%的患者存在MYC异常。
HCL
HCL也会出现脾大、外周血淋巴细胞增多。鉴别点：①HCL患者外周血主要以全血细胞减少，而B-PLL的白细胞明显增多；②HCL的淋巴细胞为毛细胞，B-PLL的淋巴细胞大多有核仁；③HCL的HC TRAP染色阳性，而B-PLL为阴性；④免疫表型不同；⑤电镜：HCL可见显著的毛状凸起及板层，核糖体复合物，B-PLL则有明显核仁。
B-PLL预后
资料显示，此类患者预后很差，中位总生存期为3年。据报道，主要预后因素为TP53突变，会导致化疗耐药，缩短生存期。但有研究指出，该病异质性较大，有些患者的生存期较长，如65个月。淋巴细胞增多>100 g/L和贫血<110 g/L与较短生存期有关，而年龄>70岁、性别、B症状、脾脏大小以及血小板减少与生存期短无关。
未完待续~
参考文献：
Prolymphocytic Leukemia: New Insights in Diagnosis and in Treatment.Curr Oncol Rep (2017) 19: 29
幼淋巴细胞白血病的治疗进展.临床药物治疗杂志.2016.14（5）