阿仑单抗与多发性硬化患者CNS炎症加剧相关

导语：2014年11月份阿仑单抗获得FDA批准用于复发缓解型多发性硬化的治疗。而且，对CARE MS 1与CARE MS 2研究患者进行的6年随访数据也显示出令人鼓舞的结果，阿仑单抗治疗多发性硬化患者可降低其复发率，改善患者结局。不过，最近有报告显示多发性硬化患者在阿仑单抗治疗后会出现CNS炎症加剧。

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最近在2月份 The Lancet Neurology杂志上的一篇来信中两个病例首次确定，多发性硬化患者在阿仑单抗治疗后会出现CNS[中枢神经系统]炎症严重加剧。[Lancet Neurol 2017 Feb]

德国和英国多发性硬化（MS）专家描述了两例患者，均在阿仑单抗首个疗程后出现MS严重明显急性恶化，且MRI上出现一些新的环形-增强病灶。

两名患者在血浆除去法和B细胞耗尽抗体利妥昔单抗治疗后出现显著改善。

这些患者的炎症加剧与阿仑单抗治疗后B-细胞再增殖和外周扩张出现的时间范围一致。因此，这些患者治疗后出现的症状是否是由于多发性硬化恶化或进展为进展型CNS介导的自身免疫疾病所致尚不确定。

通过全基因组分析评估也没有发现罕见基因或感染诱因，表明可能需要进一步的分析。阿仑单抗治疗后的显著复发应通过MRI及时评估是否存在环形-强化病灶。之后再进行特定的挽救治疗包括血浆置换和连续不断的B细胞耗尽以防止不可逆的残疾。

第一位患者为41岁男性，于2004年诊断为MS。在接下来的10年中尽管接受许多不同的免疫调节治疗，但患者仍有几次复发且表现为持续的MRI活动。2015年7月接受首个疗程的阿仑单抗治疗，但2015年12月份这名患者出现严重构音障碍、显著的认知症状、失用症和左侧为主的肢体瘫痪，且MRI显示20个新的对比增强T1病变，大多数为环形-增强病灶。

该患者对类固醇无响应，但血浆除去法和一周的免疫吸附治疗后出现临床症状显著改善，且MRI病变恢复。随后患者接受利妥昔单抗治疗，结果对比增强病灶几乎消失，到2016年9月份患者症状近乎全无。

第二名患者为25岁女性，于2011年诊断为MS，自确诊后用过多种不同治疗方法，包括干扰素β-1a、那他珠单抗和芬戈莫德。由于疾病活动继续进展，患者于2014年12月份开启阿仑单抗治疗，在2015年7月出现腿部为主的肢体瘫痪。

甲基强的松龙治疗改善了患者症状但不完全，于9月份又发生左侧偏身共济失调和偏侧感觉迟钝。患者接受更多的甲基强的松龙和血浆置换治疗，11月份症状复发，并以更高剂量的甲基强的松龙进行治疗。

随后的MRI显示若干对比增强病灶，其中一些伴有环形-强化特征。患者症状和MRI检查均在利妥昔单抗治疗后得到改善。

医脉通编译自：Alemtuzumab Linked to CNS Inflammation. Medscape. January 26, 2017