[ASH2016]晚期FL：Obinutuzumab能否击败利妥昔单抗？

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目前，晚期症状性滤泡淋巴瘤（FL）的标准方案是含利妥昔单抗的化疗免疫方案诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗。然而，2016年美国血液学大会上，相关研究人员公布的研究结果表明新型药物obinutuzumab将成为另一种一线方案选择。

GALLIUM研究的期中数据表明，FL患者接受obinutuzumab治疗后预后可能更好，无进展生存率明显改善，但总生存率无显著差异，接受这些药物联合苯达莫司汀诱导治疗的患者死亡率更高。2016 ASH期间，Robert E. Marcus教授公布了这项研究结果。

研究细节

大会期间，Marcus教授公布了1202例晚期FL患者的数据。该研究的纳入标准包括：未经治、3/4期疾病或2期疾病且肿瘤≥ 7 cm、东部肿瘤合作组体能状态评分0~2，根据GELF标准确定为需要治疗。

患者被随机分配至利妥昔单抗（n = 601）或obinutuzumab（n = 601）联合化疗方案诱导治疗组，化疗方案包括苯达莫司汀（57%）、CHOP（环孢霉素、阿霉素、长春新碱和强的松）（33 %）或（环磷酰胺、长春新碱和泼尼松）（10%）。

诱导治疗期间，给药方案是：利妥昔单抗为每疗程的第1天375 mg/m2（R）；obinutuzumab为第1个疗程的第1、8和15天和随后每疗程的第1天1000 mg （G）。CHOP或CVP的诱导化疗免疫方案至少持续8个疗程，每个疗程为期21天；苯达莫司汀诱导方案至少持续6个疗程，每个疗程为期28天。

随后，达到部分缓解或完全缓解的患者继续接受维持治疗——R-化疗诱导组接受R维持治疗，G-化疗诱导组急性接受obinutuzumab维持治疗，每2个月1次，持续2年或直到疾病进展。

GALLIUM研究结果

中位随访34.5个月，数据截断时，114例患者仍在接受维持治疗——60例obinutuzumab和54例利妥昔单抗。诱导治疗结束时，两组的客观缓解率（ORR）和完全缓解率相似，obinutuzumab诱导治疗组为88.5% （CR, 19.5%），利妥昔单抗组为86.9% （CR, 23.8%）。

Obinutuzumab组的患者进展风险降低了34%，obinutuzumab维持治疗组的3年PFS为81.9% vs 77.9%，中位PFS均未达，但总生存率（OS）并未表现出类似的获益，obinutuzumab组的预计3年OS为94.0%，而对照组为92.1%，差异并不显著，至下次治疗的时间也略长于利妥昔单抗组。

另外，安全性数据显示，3/5级和严重的不良反应在obinutuzumab组中更多见（74.6% vs 67.8%）。与利妥昔单抗组相比，obinutuzumab组中最常见的3级以上不良反应包括低白细胞计数（中性粒细胞减少43.9% vs 37.9%，白细胞减少8.6% vs 8.4%），发热性中性粒细胞减少（6.9% vs 4.9%），输注相关反应（12.4% vs 6.7%），血小板减少（6.1% vs 2.7%），感染（20% vs 15.6%）和继发肿瘤（4.7% vs 2.7%）。Obinutuzumab组严重不良反应发生率为46.1% vs 39.9%，治疗中止率为16.3% vs 14.2%，致死性5级不良事件发生率为4% vs 3.4%。

另外，分析诱导化疗方案时发现苯达莫司汀组死亡率更高：obinutuzumab-苯达莫司汀组5.6%，利妥昔单抗-苯达莫司汀组4.4%，而其他组共发生9例死亡；苯达莫司汀的感染致死率也更高：2.7%和0.6%，而其他组共计1例。

所有包含obinutuzumab的治疗组均表现出显著的PFS获益。

专家点评

数据显示，obinutuzumab诱导+维持治疗组的疾病进展风险比利妥昔单抗诱导+维持治疗组降低了34%，与其他联合方案联合obinutuzumab或利妥昔单抗诱导治疗相比，含苯达莫司汀为方案联合obinutuzumab或利妥昔单抗诱导治疗的患者死亡率更高。

来自宾夕法尼亚费城的Nadia Khan教授说，这是另一项比较obinutuzumab和利妥昔单抗治疗B细胞恶性肿瘤的大型研究，结果证实了obinutuzumab的诱导活性等同于利妥昔单抗，obinutuzumab维持治疗比利妥昔单抗维持治疗延长了超过2年的PFS。因此，obinutuzumab有可能替代利妥昔单抗治疗FL，但并不是所有患者都适宜接受维持治疗。

另外，之前一项PRIMA研究报道了利妥昔单抗方案诱导+利妥昔单抗维持治疗的数据，利妥昔单抗维持治疗并未带来生存获益。

Khan教授表示，在临床工作中诱导治疗后未完全缓解、且疾病更具侵袭性的患者可能适宜于维持治疗，并且obinutuzumab维持治疗可能有助于部分缓解转化为完全缓解。

Khan教授说，GALLIUM研究是目前评估诱导治疗后维持治疗策略的最大型研究，所有苯达莫司汀诱导治疗组的死亡率均较高，因此在苯达莫司汀诱导后维持治疗前，需进一步评估。另外，目前还没有数据可以证明接受利妥昔单抗治疗的患者可从切换至obinutuzumab时获益，并且通常会继续接受利妥昔单抗的维持治疗。

目前，相关部门尚未批准obinutuzumab一线治疗新诊断FL，但已批准了obinutuzumab联合苯达莫司汀诱导，随后obinutuzumab单药维持治疗含利妥昔单抗方案治疗后复发或难治的FL患者。

Marcus教授说，临床医生在选择哪种化疗方案与obinutuzumab联合之前，必须对风险-获益进行平衡。期中分析表明对于治疗未经治的晚期FL患者而言，obinutuzumab-化疗+维持治疗的疗效优于利妥昔单抗-化疗+维持治疗，预后显著改善，应作为目前这类患者的一线方案选择。

医脉通编译自：Obinutuzumab Bests Rituximab in Advanced FL.Medscape.2016