[TILS]周剑峰教授专访：EBV相关淋巴组织增生性疾病的挑战和机遇

2016年8月19~21日，第二届肿瘤转化医学国际研讨会暨第一届天津国际淋巴瘤高峰论坛（TILS）在万丽天津宾馆会议中心召开。本届会议以“关注学科发展前沿，促进国内、外学术交流”为宗旨，重点关注国际淋巴瘤领域的前沿发展动态，促进国内外淋巴瘤转化医学的发展。大会将邀请来自美国、瑞典、韩国和香港等地以及国内淋巴瘤领域的多位著名专家学者与会并做专题学术报告。会议期间，华中科技大学同济医学院附属同济医院周剑锋教授带来了《EBV相关淋巴组织增生性疾病的挑战和机遇》的精彩报告。会后，医脉通有幸对周剑锋教授进行了特别采访，详细内容如下：

医脉通：不同EBV相关淋巴组织增生性疾病类型，治疗方法也有所差异。因此，这对临床医生而言，非常具有挑战性。请问，您在临床工作中是如何治疗该类患者的？治疗前景如何？

周剑锋教授：这种疾病可能对于各个医院的医生而言，都是一个极大的挑战，而原因就是大多数医生对该类疾病认识不足，比较陌生。这类疾病多半会伴有噬血细胞性综合征，但当医生真正发现之前，这类患者很可能就已经去世了。所以，临床上处理这类疾病是非常棘手的。我认为治疗这类疾病，首先应控制症状，因为大多数患者可能会表现出高热、凝血功能障碍和多器官功能衰竭等，这类患者的临床病程进展非常迅速。然而实际上，控制这类患者症状具有一定的技巧，比如应用噬血控制方案在治疗初期非常关键。如果应用这些方案成功控制了患者症状、稳定了病情，随后应对这类患者进行鉴别诊断。如果是淋巴瘤，应明确具体类型；如果不是淋巴瘤，应明确是否为家族型噬血综合征；如果是，应立即进行移植。如果患者既不是淋巴瘤，也不是家族型噬血综合征，那么应考虑是否为慢性活动性EBV感染，应明确感染的靶细胞；若为B细胞，则可选择美罗华方案，若为NK/T细胞，则目前全世界还未统一最佳方案。总之，这类疾病的治疗目前的确是一个灰区，对所有医生而言难度极大，后续应根据疾病特点进一步探讨这类疾病的治疗。

医脉通：除了免疫缺陷患者，还有哪些患者容易发生EBV感染相关性淋巴组织增生性疾病呢？

周剑锋教授：EBV感染确实与淋巴瘤密切相关，除了免疫缺陷患者，很多其他易感患者在临床中极易被忽视。临床中及相关研究中发现，除了免疫低下的患者，最容易发生EBV感染相关淋巴增殖性疾病的患者多见于存在遗传缺陷的患者。CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、γδT1细胞以及NK细胞简称细胞毒T细胞，这一类细胞毒性T细胞杀伤原理在于接触靶细胞时合成穿孔素和颗粒酶，通过穿孔素打孔并将颗粒酶释放进靶细胞，从而杀伤靶细胞。临床上，由于不同类型的基因突变可导致人体内细胞毒T细胞在合成穿孔素及颗粒酶等活性上存在缺陷，重则导致幼死亡，轻者可致EBV感染。机体感染EBV后不能完全清除病毒，非常容易发生淋巴组织增生性疾病。因此，在考虑诊断慢性EBV感染相关性淋巴组织增生性疾病时，应对遗传性基因突变等缺陷进行筛查，从而明确诊断。

目前除了以上常见的原因外，还有一类不存在遗传性基因缺陷的患者，发生慢性EBV感染相关性淋巴组织增生性疾病的原理目前尚不清楚，仍需进一步研究。

医脉通：就目前而言，您认为EBV相关淋巴组织增生性疾病的最大难点是什么？应该如何突破？

周剑锋教授：慢性活动性EB病毒感染或者EBV相关淋巴瘤最常累积T细胞以及NK细胞，目前只有一小部分疗效较好，比如霍奇金氏淋巴瘤，其余大部分疗效欠佳，主要原因在于我们对于此类疾病的发生、发展以及分子特征认识相当地不充分。因此，克服这类疾病最重要的方向，不是盲目地去应用传统方案（这些方案只能暂时性地借用），而是需要深入了解这类疾病的分子学特征，找到这些特征的弱点，从而进一步实现治疗。需要强调的是，NK/T或EBV感染性疾病绝大多数发生在东亚地区包括中国，因此，我们需要付出更多的精力和努力去探索该病的诊断与治疗，而单从文献中寻找答案几乎是不可能的。