镭223相关治疗的安全性与效果如何？

根据先前ALSYMPCA试验所报道的在去势抵抗性前列腺癌患者和有症状的骨转移前列腺癌患者中的结果，与安慰剂组相比，镭223二氯化合物可以显著延长患者的总体生存期。

在本研究中，研究人员进行了一项国际、前瞻性、介入性、开放标签的单臂三期试验，对镭223治疗的安全性和总生存期进行了研究。研究纳入的患者年龄均大于18岁，均已从病理上确诊为进展性骨转移性去势抵抗性前列腺癌，且在影像学上均有2处以上骨转移灶，对患者有无症状没有限制，要求无内脏转移但可有淋巴结侵袭。

患者接受镭223的静脉注射，每次50kBq/kg，每4周注射一次。允许同时进行其他的伴随抗癌治疗。研究的首要终点是镭223治疗的安全性和总生存期。对所有接受了至少一个剂量的试验药物治疗的患者进行安全性和有效性的分析。

在2012年7月22日至2013年12月19日之间，有839名患者参与了该研究。其中，696名患者接受了至少一个剂量的镭223；403名患者（58%）完成了全部6次的计划注射。

696人中有523人（75%）出现了任意等级的治疗诱发的不良事件；281人（40%）出现了任意等级的被认为与治疗直接相关不良事件。最常见的3级以上不良事件为贫血，占5%（32人）；其次是血小板减少症，占2%（15人）；中性粒细胞减少症，占1%（10人）和白细胞减少症，占1%（9人）。

中位随访时间为7.5个月（IQR 5-11），共报道210人死亡。中位总生存期为16个月。在运用预定义因素对总生存期进行的探索性分析中，以下患者的中位总生存期较长：碱性磷酸酶浓度基线低于正常值上线的患者；基线血红蛋白水平为10g/dL或更高；ECOG PS（Eastern Cooperative Oncology Group performance status）评分为0；未报道有疼痛症状的患者。

研究认为，接受镭223联合阿比特龙或（和）恩杂鲁胺进行治疗的患者，与未接受该种治疗的患者相比，中位总生存期也比较长。相比单纯应用镭223治疗的患者，应用镭223联合迪诺塞麦（denosumab）的患者的中位总生存期也更长。

研究人员认为，镭223可以安全地与阿比特龙或恩杂鲁胺联合治疗；而且，这一研究结果还扩展到了那些因为没有症状而未被纳入ALSYMPCA研究中的人群。对于伴随应用阿比特龙、恩杂鲁胺、和迪诺赛麦对患者生存期的增加，还需要进一步通过前瞻性随机试验进行验证。