移植后TKIs维持治疗，能否改善高危Ph+白血病患者预后？

医脉通编译，转载请务必注明出处

根据一项小型研究结果，异基因造血干细胞移植后（HSCT）进行酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）维持治疗是安全可行的，并且有可能改善高危费城染色体阳性（Ph⁺）慢性髓系白血病（CML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）的预后。研究人员说，越来越多的患者在TKI治疗失败后接受移植治疗，移植后给予新一代TKIs治疗的安全性及有效性引起了广大关注。

该项新研究回顾性分析了26名患者，其中9例为加速期或急变期CML，17例为Ph⁺ ALL。患者在移植后接受了维持治疗：伊马替尼（10例）、达沙替尼（14例）、尼洛替尼（1例）、帕纳替尼（1例）。为了限制药物毒性，接受新代TKIs治疗的患者起始剂量为标准剂量减小50%。该试验结果在线发表于《Clinical Lymphoma， Myeloma， and Leukemia》上。

开始TKI治疗的中位时间为移植后100天，中位治疗时间为16个月；该研究的总随访期为3.6年。开始TKI治疗时，所有患者均达到了分子学缓解。值得注意的是，38%的患者被认为移植前对一线TKIs抵抗。

在所有患者中，5年无复发生存率为61%，5年总生存率为78%。3名患者在TKI持治疗期间疾病复发（2例血液学复发，1例分子学复发），均接受了挽救治疗；所有患者在复发后中位2.5年产生了完全缓解。8名患者因毒性终止了TKI治疗；这些患者均属于达沙替尼治疗组。导致治疗终止的不良反应包括体液潴留、胸腔积液、转氨酶升高、血小板减少和腹泻。另外，这些患者未发生疾病复发。

1名患者发生了3/4级急性移植抗宿主病（GVHD），8名患者发生了严重的慢性GVHD。3例感染性死亡发生于移植后第一年（所有Ph⁺ ALL患者），3例死于慢性GVHD/器官衰竭（所有CML患者）。

作者注意到，良好的总生存预后很大程度上可归因于选择偏倚，倾向于生存期足以来开始TKI维持治疗的患者以及移植前响应极佳的患者。

晚期CML患者移植后进行TKI维持治疗的结果仍存在争议，后续应开展前瞻性研究进一步评估探讨。

医脉通编译自：Post-Transplant TKI Maintenance Yields Promising Results in High-Risk CML, ALL.CancerNetwork.2016