[AAN2016]唾液中的Htt能否作为亨廷顿疾病的生物标志物？

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在2016年美国神经病学学会年会上，Jody Corey-Bloom呈现了她所进行的研究，评估唾液中亨廷顿（Htt）蛋白作为亨廷顿疾病（HD）生物标志物的可能。关于本研究，Jody Corey-Bloom接受了媒体采访，详细内容如下：

问：进行这项研究的动机和目标是什么？

答：我们的主要动机是试图确定HD的周边生物标志物。在这项研究中，我们试图评估唾液中Htt水平能否作为HD和疾病负担的生物标志物。

HD发病机制与突变型Htt蛋白表达相关，该蛋白可在整个身体内广泛表达。Htt蛋白是靶向疾病修饰治疗的最重要的分子，一些靶向其产生、过程或突变的治疗方法正在研发或将进行临床试验。

问：你能简要介绍一下生物标志物在神经退行性疾病中的必要性吗？

答：周边生物标志物在神经退行性疾病领域中之所以非常重要有以下几个原因：预测疾病症状的发作，监测疾病进展，以及追踪潜在的治疗效果。与HD最相关的生物标志物之一是疾病蛋白质本身（Htt）。然而，对患者脑内Htt进行评估是不可能的，而脑脊液中的评估又有很大的侵袭性。

问：之前是否有研究探讨过周边Htt作为预测疾病风险生物标志物的可能？

答：之前很少有研究探讨周边Htt作为HD生物标志物的可能。Massai及其同事利用酶联免疫吸附试验（ELISA）量化HD患者外周血单个核细胞中Htt水平；Weiss及其同事利用时间分辨Förster共振能量转移免疫分析量化HD患者白细胞中突变型和总的Htt蛋白水平。当然，Htt水平因血细胞类型不同而不同，开始时常需要大量的血液体积（50 mL），抽血是一项侵入性技术，需要专门的工作人员进行。

问：这项研究的结果如何？

答：在当前的研究中，我们利用ELISA和免疫印迹法（Western blot methods），对HD基因阳性个体（n = 36）和年龄及性别相匹配的健康对照参与者（n = 52）唾液中的Htt蛋白水平进行评估。由免疫印迹法进行检测时，HD患者唾液样本中全长可溶性Htt蛋白（Full-length soluble Htt protein）水平低于对照参与者。

相反，利用ELISA检测，HD患者唾液中的Htt表达显著高于对照参与者。此外，与症状发生前或过渡期患者比较，症状性HD患者唾液中的Htt水平更高。

问：这些发现在筛查、诊断和治疗方面有何临床意义？

答：更大型的研究应识别唾液中Htt的主要形式，确定唾液中Htt能否区分HD患者和健康对照者，并明确唾液中Htt水平与临床数据是否一致，而这项研究对此非常重要。目前研究仍然处于初期阶段，但我们很高兴我们能够评估唾液中的Htt蛋白，似乎HD患者唾液中Htt水平高于相对应的正常对照者。

如果这项研究结果成立，我们或可利用唾液中Htt来预测疾病症状发作，监测HD进展，甚至追踪非侵入性方式的潜在治疗效果。

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医脉通编译自：Toward a Salivary Biomarker for Huntington Disease. Medscape. May 03, 2016