2015-12-17 00:00:00来源:医脉通阅读:20次
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曾于ESMO2013公布了PFS数据的HT3RESA研究,在2015圣安东尼奥乳腺癌大会上公布了最新数据。其中最重要的是公布了OS方面的数据。数据显示,与医生自选方案相比,T-DM1治疗能够延长将近7个月的总生存。这也巩固了T-DM1作为经治的HER2阳性晚期乳腺癌的二线治疗的地位。医脉通报道。
2015圣安东尼奥乳腺癌大会上公布了Ⅲ期试验HT3RESA研究的最新数据1。更新的结果显示,与医生自选的治疗方案相比T-DM1(ado-trastuzumab emtansine)治疗能够使接受过大量治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者死亡风险降低32%,中位总生存(OS)延长将近7个月。
研究中的所有患者都接受过2种或以上HER2靶向治疗(包括曲妥珠单抗和拉帕替尼)并发生进展,也接受过紫杉类治疗。
“在前期接受过紫杉类、曲妥珠单抗和拉帕替尼治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中,与医生自选的方案相比,T-DM1表现出的OS改善具有临床意义和统计学显著性。”研究的第一作者,鲁汶大学肿瘤内科学教授Hans Wildiers介绍道。
这项开放标签的Ⅲ期试验纳入了602位进展性的HER2阳性晚期乳腺癌患者(ECOG PS 0-2)。患者于2011年9月14日-2012年11月19日入组,按照2:1的比例随机分为T-DM1组(n=404)和医生自选组(对照组,n=198)。T-DM1组接受每3周一次3.9mg/kg静脉注射T-DM1的治疗。
两组中均有大约一半的患者为ER和/或PR阳性,每组大约3/4患者存在内脏受累。治疗开始时,T-DM1组中96.8%的患者存在转移,对照组中为94.4%,其余患者均为不可切除的局部进展期/复发患者。T-DM1组中9.9%的患者存在脑转移,而对照组中为13.6%。Wildiers同时指出:“两组均有一半以上患者接受过4线或更多的晚期乳腺癌治疗方案。”
对照组中83.2%的患者接受了HER2靶向治疗:化疗/曲妥珠单抗(68.5%)、拉帕替尼/曲妥珠单抗(10.3%)、激素治疗/曲妥珠单抗(1.6%)、化疗/拉帕替尼(2.7%)。
研究的主要终点为OS和无进展生存(PFS)。在2012年9月的中期分析之后,对照组中发生进展的患者允许转为接受T-DM1治疗。“重要的是,对照组中发生进展的患者有44.9%选择接受T-DM1治疗,还有6.6%的患者以研究外治疗的方式接受T-DM1治疗。因此对照组中至少50%的患者在医生自选方案发生进展后接受了T-DM1治疗。”
截至中位随访30.5个月时(338个事件),中位OS方面T-DM1组 vs. 对照组(下同)为22.7个月 vs. 15.8个月(HR=0.68;95%CI 0.54-0.85;P=0.0007)。OS获益与年龄、内脏受累情况、激素受体情况、前期治疗线数以及医生选择的治疗方案均无关。
之前发表的数据2显示PFS方面T-DM1治疗同样带来显著改善。中位PFS为6.2个月 vs. 3.3个月(HR=0.528;95%CI 0.442-0.661;P<0.0001)。
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“这项研究非常重要,因为它显示尽管患者已经接受了多种HER2靶向治疗方案,并且发生了进展,T-DM1治疗仍然能获得非常显著的获益,”研究的重要作者,Dana-Farber癌症研究所Susan F. Smith女性癌症中心的资深医师Ian Krop介绍道,“基于此项研究和其它相关研究的结果,T-DM1应当被看作HER2靶向治疗进展后的标准治疗。”
在毒性方面,Wildiers表示;“T-DM1不仅在治疗持续时间方面优于对照组,同时也表现出可接受的安全性,这与之前的研究是一致的。”
中位治疗持续时间为7.9个月(范围:0.03-38.0) vs. 4.1个月(范围:0.03-31.2)。全部不良事件(AE)发生率为95.8% vs. 89.1%。3级及以上AE发生率为40% vs. 47.3%。AE导致的治疗中断发生率为14.6% vs. 10.9%,AE导致的剂量降低为13.4% vs. 20.7%。
全部等级AE方面,T-DM1组中最常见的是乏力(30.8%)、血小板减少症(20.6%)、虚弱(19.1%)、腹泻(12.7%)以及谷草转氨酶(AST)升高(12.4%);对照组中最常见的是乏力(26.1%)、腹泻(22.3%)、嗜中性粒细胞减少症(21.7%)、虚弱(17.9%)以及呼吸困难(13.0%)。
T-DM1组中3级及以上AE发生率最高的为血小板减少症(6.0%)、贫血(3.5%)、嗜中性粒细胞减少症、AST升高以及呼吸困难(分别为2.5%);对照组中则为嗜中性粒细胞减少症(15.8%)、腹泻(4.3%)、发热性嗜中性粒细胞减少症(3.8%)、呼吸困难(3.8%)以及贫血(3.3%)。
目前T-DM1已经获得FDA的批准,用于治疗接受过紫杉类和曲妥珠单抗治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者。该批准是基于EMILIA研究3结果:与拉帕替尼/卡培他滨相比,T-DM1显著改善了OS,中位OS数据T-DM1为30.9个月,拉帕替尼/卡培他滨为25.1%(HR=0.68;P<0.001)。
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“TH3RESA研究与EMILIA研究关于OS获益的数据强有力的支持了T-DM1在经治的HER2阳性晚期乳腺癌患者治疗中的作用。”Wildiers总结道。
参考文献
1. Wildiers H, Kim S-B, Gonzalez-Martin A, et al. Trastuzumab emtansine improves overall survival versus treatment of physician's choice in patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer: Final overall survival results from the phase 3 TH3RESA study. Presented at: 2015 San Antonio Breast Cancer Symposium; December 8-12, 2015; San Antonio, TX. Abstract S5-05.
2. Krop IE, Kim SB, González-Martín A, et al. Trastuzumab emtansine versus treatment of physician's choice for pretreated HER2-positive advanced breast cancer (TH3RESA): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2014;15(7):689-699.
3. Verma S, Miles D, Gianni L, et al. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med. 2012;367(19):1783-1791.
原文编译自:T-DM1 Extends Survival in Heavily Pretreated HER2+ Breast Cancer. Onclive, December 11, 2015