坏死性肌病：他汀是罪魁祸首吗？

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最新欧洲研究数据显示，一种新型免疫介导性坏死性肌病发病率正在上升，该病的发生或与他汀使用有关。Jiri Vencovsky（查尔斯大学研究所）表示，2008年至2011年间只有少数病例，2012年至2014年间发病患者急剧增加了18例。[Rheumatology (Oxford) 2015 Jun 24]

一种不寻常的肌病

研究者报告称，对27例患者标准肌肉活检发现患者中存在肌纤维坏死与淋巴细胞缺乏情况。这增强了他汀与自身免疫性肌肉毒性（停药后不恢复）相关的证据。此类肌病以获得性近端肌肉无力、肌酸激酶（CK）水平升高与肌电图异常为特征。病因包括自身免疫、药物毒性、营养不良及癌症影响。

Lisa Christopher-Stine（霍普金斯肌炎研究中心）表示，对患者临床特征及肌肉活检特征分析显示这类疾病属于免疫抑制治疗相关的自身免疫性肌肉疾病。抗200/100自身抗体患者临床特征与其他自身免疫性疾病患者的相似，如近端肌肉无力、CK升高、典型肌电图及免疫抑制治疗阳性反应。但也有不同症状，如某些患者肌无力症状较轻但CK水平很高，而且60%患者是在使用他汀后出现肌肉症状。

研究者认为，患者的免疫介导性肌病与他汀使用有关，应接受免疫抑制治疗。治疗药物包括强的松、咪唑硫嘌呤、甲氨蝶呤、利妥昔单抗与静脉注射用人免疫球蛋白，多数要求维持治疗。

他汀所致？

他汀的降脂效果来源于其抑制胆固醇合成途径中羟甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）的能力。肌病症状容易识别，20%患者会发生肌痛。最常见他汀相关肌病与直接肌细胞毒性有关，且具有自限性。结果发现，免疫介导性坏死性肌病则不相同。

研究者分析了肌病患者免疫反应与服用他汀之间的关系，发现他汀可上调200/100自身抗原的表达。鉴于他汀还会增加~97-kd HMGCR的表达，研究者对该酶是否是~100-kd自身抗原进行了分析。抗200/100-kd阳性患者血清能够特异性识别HMGCR的细胞内催化区。

他们通过酶联免疫吸附试验筛选出抗-HMGCR抗体，发现750例肌肉症状患者中6%呈抗体阳性。阳性患者表型与免疫介导性坏死性肌病相似，90%以上为他汀使用者。协作研究发现此类群体的他汀使用正在逐渐增加，这类患者体内可产生抗-HMGCR抗体。

捷克队列研究

从2004年至2014年，共有357例患者在布拉格风湿病学研究所进行了肌肉活检，其中233例被诊断为炎症性或免疫介导性肌病，最常见类型为皮肌炎（38.6%）与多发性肌炎（27.9%），26例（11.6%）患者为免疫介导性坏死性肌病，6.9%患者呈抗- HMGCR抗体阳性。

在233例免疫介导性肌病患者中，36例使用他汀，其中15例（41.7%）表达抗HMGCR抗体，13例（36.1%）为坏死性肌病。15例抗HMGCR抗体阳性患者均使用过他汀，其余202例患者中21例（10.4%）曾使用过他汀（P<0.0001）。这些发现表明使用他汀与抗HMGCR抗体表达及坏死性肌病之间存在密切关系。患者肌肉症状发作前服用他汀平均时间为2.67年，免疫介导性坏死性肌病患者肌肉活检时均未用药。停药至活检的平均时间为16.2个月。

免疫介导性坏死性肌病患者的预后也与典型他汀相关肌病不同，停用他汀后往往无法改善。患者需要接受免疫抑制药与免疫调节剂治疗。该病比普通肌病类型更严重，而且伴随患者终生。其诊断率越来越高，这可能与他汀使用有关，希望内科医师与心脏病医生可以充分意识到这种情况，并根据情况将患者转至风湿病学或神经病学门诊。

医脉通编译自：Necrotizing Myopathy: Are Statins to Blame? Medpagetoday. 07.02.2015