2015-05-18 00:00:00来源：医脉通阅读：24次
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第51届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将在期待中拉开序幕。我国专家在肺癌、消化道肿瘤、黑色素瘤、乳腺癌等领域均有壁报研究展示。医脉通整理了肺癌方面的中国研究，以飨读者。
研究一：针对C-Met过表达，克服NSCLC对EGFR TKI的获得性耐药
广东省人民医院的苟兰英、吴一龙教授团队带来的研究发现，c-Met过表达可以作为获得性耐药的生物标记物。EGFR TKI联合c-Met抑制剂是c-Met过表达患者克服获得性耐药的一个很好的策略。但是EGFR TKI联合c-Met抑制剂对于c-Met/T790M-共存的病例来说无效（摘要号，8091）。
该研究对EGFR TKI获得性耐药的晚期小细胞肺癌">非小细胞肺癌患者的c-Met过表达进行了检测。定义中至高强度染色显示的免疫组化≥ 50%的肿瘤细胞表明存在c-Met过表达。研究还通过IHC检测了c-Met, p-Met, EGFR, p-EGFR, ERBB3, p-ERBB3, AKT, p-AKT, MAPK, p-MAPK标记物的状态。这些标记物对MET和EGFR信号通路极其重要。
在2013年1月至2015年1月期间，研究共招募了126位对吉非替尼或厄洛替尼耐药的晚期非小细胞肺癌患者。c-Met过表达的频率分别为28.6%(36/126)，c-Met过表达+ T790M为13.5% (17/126)，T790M为24.6% (31/126)，小细胞肺癌或鳞状细胞转化占1.6% (2/126)，KRAS突变为0.8% (1/126)，ROS1融合占0.8% (1/126)，ALK融合0.8%(1/126)，未知机制占29.3% (37/126)。11位c-Met过表达的患者接受了吉非替尼加c-Met抑制剂克唑替尼治疗。通过RECEIS标准得出缓解率为45.5% (5/11)，疾病控制率为54.5% (6/11), 疾病进展为45.5% (5/11)。
c-Met过表达且没有T790M的患者的疾病控制率为100% (5/5)。截止到目前，最长的缓解时间为> 6个月。对于c-Met及T790M均为阳性的患者，没有发现缓解。研究人员通过IHC发现了9个有c-Met/T790M的病例的肿瘤存在c-Met, p-Met, EGFR, p-EGFR, ERBB3, p-RBB3, AKT, p-AKT, MAPK, p-MAPK蛋白表达。结果显示，所有的标记物在≥ 50%的病例（每个标记物在至少5个病例中是阳性）中为阳性。
研究二：插入并维持使用吉非替尼联化疗，与单独化疗相比，对于选定的晚期NSCLC患者的疗效
上海胸科医院的陆舜教授团队带来的开放标签的、随机、中国14个中心参与的Ⅲ期试验ISCAN（CTONG-1102）发现，插入并维持使用吉非替尼联合吉西他滨/卡铂，与化疗相比，可以显著延长非吸烟的、接受两个周期的吉西他滨/卡铂保持疾病稳定、EGFR突变状态未知的中国晚期肺腺癌患者的PFS（摘要号，8042）。
研究纳入了初治的IIIB或IV期的中国肺腺癌患者，这些患者均为非吸烟人群，首次接受两个周期的吉西他滨加卡铂（GC）后，EGFR突变状态未知。
109位患者随机接受插入并维持使用吉非替尼加化疗，110位接受单独化疗。将两组各109纳入了首要终点的分析。研究结果显示，插入并维持吉非替尼治疗组相比于化疗单药组，中位无进展生存显著延长(10.0 vs 4.4个月；风险比0.475, 95% CI 0.349-0.646; p < 0.0001)。且在化疗中加入吉非替尼，耐受性良好。
研究三：CTLA4, PD-1 和PD-L1在小细胞肺癌患者外周血中的分布及临床意义
吉林省肿瘤医院的程颖教授团队带来的研究首次发现CTLA4在小细胞肺癌患者外周血中的调节性T细胞中高表达，PD-1在CD8中下降，表明了其在免疫调节中的独特机制。治疗后CD4+CD25+CTLA4+水平改变，暗示其在预测治疗效果方面的潜在作用（摘要号，8091）。
研究招募了60位健康人群及230位未经化疗的小细胞肺癌患者。结果发现，小细胞肺癌的CTLA4+，CD3+CTLA4+ 及CD4+CTLA4+细胞为(1.06±1.51)%，(4.12±5.30)%及(3.95±2.80)%。PD-1+，CD3+PD-1+及CD4+PD-1+ 分别为(7.96±3.38)%, (25.86±8.49) % 及 (20.92±8.31) %，这些数据与对照组相似。然而，小细胞肺癌组的CD4+CD25+CTLA4+细胞水平要高于对照组，分别为(6.77±4.71)% vs (1.91±1.27)%,（P< 0.001）。小细胞肺癌组的CD8+ PD1+细胞低于对照组，分别为(11.49±5.23) % vs (22.56±4.21)%,（P< 0.001）。这些于年龄、性别、吸烟与否或疾病状态均无关。在第二周期化疗后，与基线相比，CD4+CD25+CTLA4+细胞水平下降至(5.77±3.77)% (P= 0.04)，但CD8+PD1+细胞水平没有改变。中期分析显示治疗前后的CD4+CD25+CTLA4+ 或CD8+PD1+细胞水平与无进展生存或总生存均无关。尽管PD-L1在H446中高表达，但是外周血中却很罕见。
研究四：新辅助贝伐单抗加培美曲塞加卡铂用于不可切除的III期肺腺癌患者的II期研究
中山大学附属肿瘤医院的王思愚教授团队的II期临床试验GASTO 1001发现，新辅助贝伐单抗-培美曲塞+卡铂，随后手术似乎对于不可切除的III期肺腺癌患者安全有效（摘要号：7528）。
研究在2012年4月至2014年4月间，共纳入了42例不可切除的III期肺腺癌患者，接受贝伐单抗加培美曲塞和卡铂（PC）治疗。患者出现了3度至4度新辅助治疗相关不良反应，其中5位患者出现疲劳，4位出现中性粒细胞减少，1位出现了高血压，1位出现贫血，1位出现血小板减少。1位患者获得了完全缓解，22位患者获得部分缓解，17位患者疾病稳定，2位患者发生了进展。在新辅助治疗后，31位患者经历了手术，11位患者进行了肺切除术。22位患者获得了R0切除。术后并发症包括肺炎（4位），肺不张（2位），支气管残端不足（1位），积脓症（1位），皮下气肿（2位），哮喘（1位）。没有围手术期出血事件，血栓栓塞事件及创伤治愈问题。在围手术期内没有患者死亡。中位无事件生存（EFS）为15.4个月，1年的EFS为56.1%。