2015-05-14 00:00:00来源：医脉通阅读：17次
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组蛋白脱乙酰化酶抑制剂（HDACi）和蛋白酶体抑制剂（PI）通过抑制蛋白酶体和沉积体通路发挥协同作用。之前报道的HDACi，帕比司他（PAN）联合和PI，卡非佐米（CFZ）联合治疗复发和复发/难治多发性骨髓瘤（MM）患者取得良好结果。CFZ和PAN从未达到最大耐受剂量，因此研究者扩展了初始研究，来研究更高的剂量水平。以下是这项试验的初步结果。（摘要ID：8513）
【方法】
试验纳入接受1种或1种以上疗法复发的MM患者。28天为一疗程，第1, 3, 5, 15, 17, 19天口服PAN，第1, 2, 8, 9, 15, 16天静脉输注CFS 30分钟以上。初始研究的最大计划剂量为PAN 30 mg，CFZ 20/45 mg/m2，后来剂量为PAN 30 mg，CFZ 20/56 mg/m2。
由于之前的患者PAN剂量降低，因此研究者将PAN剂量降至20mg，CFZ剂量降至20/56 mg/m2。达到PD或发生不可耐受毒性时中止治疗。主要疗效终点是总缓解率（ORR）（≥ PR）。通过CTCAE第4版评估不良反应，通过IMWG标准评估缓解。
【结果】
至数据终止日（12/2014），共纳入26名患者，中位年龄62岁（49-91岁）其中39% 为FISH高危。患者接受过的中位疗法数为3（1-9），其中69%经PI治疗，58%经IMiDs治疗，50%经干细胞移植治疗。27%的患者对IMiDs或PIs难治，26%的患者对最后一次疗法难治。试验中没有发生DLTs，但是根据之前患者的PAN剂量降低观察到的结果，PAN 20mg + CFZ 20/56 剂量水平增加，而且23/26名患者接受这一剂量水平。12名患者保持积极治疗。
最常见的≥3级血液学不良反应为血小板减少症（31%），最常见的≥3级非血液学不良反应包括发热（4%）和腹泻（4%）。ORR为82%，其中≥VGPR的为34%，PR为48%。临床获益率为91%。
【结论】
这一方案中的PAN 20mg + CFZ 20/56治疗复发/难治MM患者是安全有效的。
医脉通编译自：A phase I/II study of the combination of panobinostat (PAN) and carfilzomib (CFZ) in patients (pts) with relapsed or relapsed/refractory multiple myeloma (MM). ASCO. 2015.5