血友病A：怎样处理出血和并发症（上）

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血友病A是第二常见遗传性出血疾病，仅次于血管性血友病（vWD），全球大约每5000位男性就有一位发病者。血友病A是由于血浆凝血蛋白因子VIII缺乏或异常引发的。对于重型疾病，由于周期性自发出血浸入关节，肌肉和脑而导致发病率很高。对于较轻型的疾病，血友病A可导致受伤，拔牙或手术之后的出血时间延长。诊断时的年龄，出血频率和出血的严重性与VIII因子凝血活性水平相关。

产后几天，一名男婴在进行包皮环割术之后发生过量出血。实验室结果显示，部分凝血活酶时间（PTT）延长，按1:1添加正常混合血浆之后恢复，这表明内源性途径因子缺乏。VIII因子凝血活性低于1%（<0.01 IU/mL）。血小板计数，IX因子活性，XI因子活性和血管性血友病因子（vWF）抗原和活性水平正常。他的家族没有出血病史。这名男婴被诊断为血友病A。

血友病A是最常见的伴X染色体隐性出血疾病；因此，通常是男孩患病——根据18世纪的死亡率阐释。但是，一些女性携带者也可能患病，这取决于基因的巴氏小体失活程度。血友病A与血友病B的区别是其IX因子活性水平正常。由于VIII因子结合位点的突变，vWD的2N亚型（vWD 2N）也可表现出VIII低水平，这导致清除增加。vWD 2N和血友病A的特点都是VIII因子：vWF活性比低。区分这两种疾病的唯一方法是VIII因子的结合检测。

血友病A是伴X隐性遗传病的经典例证。在公元二世纪被首次提出。下图显示经典的伴X染色体遗传模式，大多数病例中的女性为这一疾病的隐性携带者。大约25%的病例未鉴定出家族史。当缺乏同源X染色体配对时，这些病例可能代表原发突变，这些突变可能源于患病个体，或更普遍的来源于母亲祖父的生殖细胞。

VIII因子基因（F8）位于X染色体的长臂。大约长186 kb，包含26个外显子和25个内含子。大约50%的严重血友病A病例是由于内含子22倒位。内含子22有两个小基因——F8A和F8B。另外，有两个F8A基因调聚F8，使它成为易受攻击的断点。单X染色体发生染色体内重组，导致一种或两种同源基因外F8A基因发生倒位。F8大范围突变导致血友病的发生。不同类型的突变有不同特点（缺失，倒位，错义，无义），而且可以导致严重疾病。

血友病A的分类是根据体外凝血活性进行的。活性水平与正常血浆标准对比；正常值范围为50%-150%。

之前提到的这名患有严重血友病A的男婴现在已经出生9个月了。他被移交至血友病治疗中心接受定期护理和预防措施。接受包皮环割术之后没有再发生过出血事件。但是我们应当预防将来的出血事件。

那么预防这名男婴自发性出血的下一步应当怎么做呢？

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