2015-03-18 00:00:00来源：医脉通阅读：49次
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罗咪酯肽是一种组蛋白去乙酰酶抑制剂，在美国被批准用于治疗复发或难治外周淋巴瘤">T细胞淋巴瘤，并显示出良好的活性和主要血液学和胃肠道毒性。尽管疗效有限，但是环磷酰胺，阿霉素，长春新碱和强的松（CHOP）疗法广泛用于原发性外周T细胞淋巴瘤的治疗。
3月16日发表于《柳叶刀》杂志的一篇文章评估了罗咪酯肽联合CHOP治疗未经治疗疾病患者的安全性，耐受性和有效性。
【方法】
试验将18-80岁、组织学证实、以前未经治疗的外周T细胞淋巴瘤患者（东方合作肿瘤组体能状态评分≤ 2）纳入法国9个淋巴瘤研究协会中心的剂量递增研究（1b期）和扩展研究（2期）。在剂量递增期，研究者分配3组患者接受8个疗程（3周为一疗程）的CHOP（在第1天静脉注射环磷酰胺750 mg/m2，阿霉素50 mg/m2，长春新碱1.4 mg/m2[最大剂量2mg]，第1-5天口服强的松40 mg/m2）联合不同剂量的罗咪酯肽。初始剂量为每一疗程的第1-8天静脉注射10 mg/m2，使用3+3设计。研究者在前两个疗程评估了剂量限制毒性。主要终点是确定联合疗法的推荐剂量。
对于2期研究，研究者打算增加接受推荐剂量的患者至25名。根据《不良反应通用术语标准》4.0版，每一疗程至少评估两次患者的安全预后。安全分析包括所有至少接受一个疗程罗咪酯肽和CHOP的患者。
【结果】
2011年1月13日-2013年5月21日，研究者纳入37名患者（18名接受1b期治疗，19名接受2期治疗）。6名患者初始治疗剂量为10 mg/m2，3名发生剂量限制毒性。剂量递增委员会决定调整研究方案，重新定义关于血液学毒性的剂量限制毒性。3名患者的治疗剂量为罗咪酯肽8 mg/m2，另外3名治疗剂量为10mg/m2（1名发生剂量限制毒性），6名患者治疗剂量为12 mg/m2（3名发生剂量限制毒性）。研究者选择12 mg/m2作为2期研究的推荐剂量。
37名接受治疗的患者中有3名发生早期心脏事件（2名为心肌梗塞，1名为急性心力衰竭）。没有出现因毒性死亡的患者。25/37名患者至少发生一种严重不良反应。总之，最常见的严重不良反应为发热性嗜中性粒细胞减少症（5/37，14%）身体健康恶化（5/37，14%），肺部感染（4/37，11%）和呕吐（3/37，8%）。33（89%）名患者发生3-4级嗜中性粒细胞减少症，29（78%）名患者发生3-4级血小板减少症。
【结论】
罗咪酯肽可以与CHOP联合使用，但是这种联合疗法应当与单一CHOP疗法进行随机比较试验。
医脉通编译自：Combination of romidepsin with cyclophosphamide, doxorubicin, vincristine, and prednisone in previously untreated patients with peripheral T-cell lymphoma: anon-randomised, phase 1b/2 study.Lancet.2015.3