FDA批准帕比司他治疗复发多发性骨髓瘤

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FDA授予帕比司他治疗某些复发多发性骨髓瘤患者的加速审批资格。

去年年底，FDA肿瘤药物咨询委员会会议否决了帕比司他用于治疗多发性骨髓瘤。代理商说，这项会议之后公司提交了额外信息来支持帕比司他治疗稍不同的适应症，正是这些信息使得这一药物得到批准。

批准帕比司他治疗复发多发性骨髓瘤患者是针对接受过至少两次标准疗法的患者，包括硼替佐米和免疫调节药物。公司写到，这是一个未达到医学需求的领域。

帕比司他被批准与硼替佐米和地塞米松联合使用。这种药物是第一种新型组蛋白去乙酰化酶抑制剂。

FDA药物评估和研究中心的RichardPazdur博士说：“帕比司他与之前批准治疗多发性骨髓瘤的药物作用机制不同，这使它成为潜在的候选药物。”

FDA这项批准的基础是预先设定的亚组分析的有效性和安全性数据，该亚组纳入193名接受过硼替佐米和免疫调节药物治疗的患者。这一亚组患者参加3期、随机、双盲、空白对照、多中心全球注册试验——被称为PANORAMA-1试验。

结果显示，亚组中接受帕比司他的患者中位无进展生存期高于对照组（10.6 个月，n= 94 vs 5.8个月，n= 99；HR= 0.52）。

【不良反应】

在2014年11月的FDA肿瘤药物咨询委员会会议上，专家投票反对批准帕比司他治疗复发多发性骨髓瘤，因为，根据数据评估，这种药物治疗复发多发性骨髓瘤患者的获益并未超过它的风险。如之前医景医学新闻报道的，肿瘤药物咨询委员会的大多数成员认为帕比司他/硼替佐米/地塞米松联合疗法的损伤和死亡风险超过了其潜在获益。

据埃默里大学血液学和医学肿瘤学部门的Sagar Lonial博士所说，这项研究的挑战之一是不良反应，包括恶心、呕吐、腹泻和疲劳。在一次采访中，他对医景医学新闻说：“很多不良反应与静脉注射帕比司他有关，而与皮下注射和很多研究者的帕比司他学习曲线无关。”

临床试验中最常见的不良反应（发生率≥20%）是腹泻、疲劳、恶心、外周性水肿、食欲下降、发热和呕吐，最常见的非血液学实验室异常（发生率≥40%）为低磷酸盐血症、低钾血症、低钠血症和肌酐酸增加。

常见的血液学实验室异常（发生率≥60%）包括血小板减少症、淋巴球减少症、白血球减少症、嗜中性粒细胞减少症和贫血症。帕比司他还可以引起致命的和严重毒性，包括严重腹泻和心脏毒性。接受帕比司他、硼替佐米和地塞米松联合治疗的患者严重不良反应发生率为60%，而对照组为42%。

帕比司他携带严重的警告信息，警告患者和医疗健康专业人员接受这种药物治疗的患者会发生严重腹泻和严重且致命的心脏毒性、心率失常和心电图改变。由于以上风险的存在，帕比司他曾被风险评估和缓解对策批准，其对策包括告知医疗健康专业人员相关风险和怎样使风险最小化。

这一批准是FDA加速审批程序的一部分，而且据制造商所说，欧盟、日本和全世界正在调整其应用。

医脉通编译自：FDA Approves Panobinostat for Relapsed Multiple Myeloma. Medscape.2015.2