尼罗替尼联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗CML有效

尼罗替尼被推荐用于治疗新诊断为慢性粒细胞白血病（CML）慢性期的患者，并导致较高的分子缓解4.5log（MR4.5）比率，有中止治疗的希望。但是大多数患者没有达到这个标准并长期使用尼罗替尼，导致慢性或迟发性不良反应。尼罗替尼联合干扰素可能进一步增加MR4.5率，避免迟发不良反应且允许治疗中止。在一项2期试验中，研究者旨在评估尼罗替尼联合聚乙二醇干扰素α-2a治疗新诊断为CML慢性期患者的可行性，安全性和分子反应深度。

这项非随机，非盲，2期试验纳入无器官衰竭，BCR-ABL阳性的CML成人患者（≥18岁）。每周使用聚乙二醇干扰素α-2a单药90μg，经过一个月的预激过程，患者接受干扰素治疗之后，再接受聚乙二醇干扰素α-2a45 μg/周联合尼罗替尼600mg/天，持续24个月。主要终点是使用聚乙二醇干扰素α-2a之后12个月MR4.5的累积发生率。试验使用改进的意向治疗原则分析数据。

2011年3月24日至2011年9月27日共纳入42名患者。一名患者在接受任何疗法之前撤销协议，因此不包含在分析之内；41名患者接受聚乙二醇干扰素α-2a和尼罗替尼治疗。在第12个月，7名（17%）患者达到MR4.5。血液学和肝不良反应比较常见——10名（24%）患者发生3-4级嗜中性粒细胞减少症，10名（24%）患者发生3-4级血小板减少症，7名（17%）患者发生胆汁淤积性事件，3名（7%）患者发生3-4级天冬氨酸转氨酶或丙氨酸转氨酶升高——尤其是开始的3个月。30名（73%）患者持续使用干扰素疗法1年。后来的时间点发生了3种3-4级心脏事件（7%的患者，都是冠状动脉狭窄）。

尼罗替尼和聚乙二醇干扰素α-2a的联合疗法可以导致患者发生良好的分子反应。尽管有大量毒性作用，大多数患者持续用药一年以上。这种联合疗法应当进行随机对照试验测试。

医脉通编译自：Nilotinib and peginterferon alfa-2a for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukaemia (NiloPeg): a multicentre,non-randomised, open-label phase 2 study. Lancet. 2015. 1