2014年神经病学头条新闻：神经免疫学

今年神经免疫学领域进展颇丰，多发性硬化是最常见的神经免疫疾病，现已研发了针对其的新疗法，其他发生重大进展的诊断和病理生理学领域也出现了视神经脊髓炎和抗体介导的自身免疫性脑炎。因此，逐渐出现了循证治疗。

β干扰素仍是多发性硬化症的一线治疗。但是，其缺点包括需要经常注射，每周一次或几次，会出现中和抗体而导致无效。今年引入了β干扰素的聚乙二醇化形式，只需要每2周皮下注射一次，且不会出现无效以及中和抗体。^[1]

药品研发方面的若干进展给了人们希望，包括抗LINGO（一种髓鞘再生剂，粘附分子VLA4的反义分子，ATL1102）治疗II期试验。^[2]

今年令人深思的消息是，一些多发性硬化症免疫抑制治疗带来进行性多灶性白质脑病（一种机会性感染）风险。这些免疫抑制药物包括富马酸二甲酯（商品名Tecfidera）。^[3]此外，芬戈莫德（商品名Gilenya）与心脏传导阻滞有关。^[4]

2014年最显著的神经免疫学新闻可能是阿仑单抗用于治疗多发性硬化症的批准。阿仑单抗是一种抗CD52单克隆抗体，仅存在于淋巴细胞。此药（商品名Campath）可用于治疗淋巴细胞性白血病和T细胞淋巴瘤。用于治疗多发性硬化时，其商品名为Lemtrada。

这种药物用于治疗多发性硬化症的批准经历了纷乱的过程。尽管这种药物对于缓解-复发型多发性硬化症具有较高疗效，但美国食品药品监督管理局最初因其副作用拒绝批准；但在上诉期间，该药物在2014年11月获得批准。制药公司利用了一种创造性的营销策略。赛诺菲公司从Genzyme公司购买了该药的专利，清除了市场上的Campath，禁止任何超范围使用该药物治疗多发性硬化，之后以Lemtrada的身份用不同的给药策略及更高的价格重新投放市场。有趣的是，由于抑制调节性T细胞导致自身反应性B细胞活化，有将近一半使用该药的患者会在5年内出现继发性自身免疫性疾病，包括甲状腺疾病，免疫介导的血小板减少症，和肾病。在一些患者中，这些继发性疾病可容易的通过糖皮质激素来治疗，但在其他患者，则必须停药并进行积极的治疗。极罕见的死亡也已与该药物有关。^[5]

^‍‍医脉通编译自：2014 Top Stories in Neurology: Neuroimmunology. practiceupdate. December 23, 2014‍^‍

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[相关文献]

1.Kieseier BC, Arnold DL, Balcer LJ, et al. Peginterferon beta-1a in multiple sclerosis: 2-year results from ADVANCE [published online ahead of print November 28, 2014]. Mult Scler. doi: 10.1177/1352458514557986.

2.Limmroth V, Barkhof F, Desem N, et al. CD49d antisense drug ATL1102 reduces disease activity in patients with relapsing-remitting MS. Neurology. 2014;83(20):1780-1788.

3.van Oosten BW, Killestein J, Barkhof F, et al. PML in a patient treated with dimethyl fumarate from a compounding pharmacy. N Engl J Med. 2013;368(17):1658-1659.

4.Gold R, Comi G, Palace J, et al. Assessment of cardiac safety during fingolimod treatment initiation in a real-world relapsing multiple sclerosis population: a phase 3b, open-label study. J Neurol. 2014;261(2):267-276.

5.Jones DE, Goldman MD. Alemtuzumab for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis: a review of its clinical pharmacology, efficacy and safety. Expert Rev Clin Immunol. 2014;10(10):1281-1291.