2014-11-27 00:00:00来源：医脉通阅读：31次
硼替佐米，来那度胺和地塞米松联合对治疗新诊断多发性骨髓瘤具有高效性。Ixazomib是一种临床研究性的口服蛋白酶体抑制剂，具有抗骨髓瘤作用前景，而且周围神经病变发生率低。这项1/2期试验旨在评估ixazomib联合来那度胺和地塞米松治疗新诊断多发性骨髓瘤的安全性，耐受性和有效性。
试验纳入18岁以上的新诊断为多发性骨髓瘤的患者，具有可预测性疾病，东部合作肿瘤组体能状态0-2，没有2级或以上的周围神经病变，患者口服ixazomib（第1,8,15天）加来那度胺25mg（第1-20天）和地塞米松40mg（第1,8,15,22天），28天为一疗程，共12疗程，随后用单药ixazomib进行维持疗法。在1期，研究者给予患者的ixazomib剂量逐渐增加（1.68-3.95mg/m2），为2期提供一个推荐剂量。1期的主要终点是最大耐受剂量，2期的主要终点是很好的部分缓解。对至少接受过一次研究药物的所有患者进行安全性分析；对至少接受过一次2期剂量，具有基线可预测疾病和至少有一次基线上反应评估的所有患者进行有效性分析。
2010年11月22日至2012年2月28日，试验共纳入65名患者（1期15名，2期50名）。1期出现4种剂量限制毒性事件：一种发生于ixazomib剂量2.97mg/m2，三种发生于剂量3.95mg/m2。Ixazomib的最大耐受剂量是2.97mg/m2，2期的推荐剂量是2.23mg/m2，基于患者的药代动力学结果将剂量调整至4.0mg的固定剂量。41名患者发生药物相关的3级或以上不良反应事件，包括皮肤和皮下组织疾病（11名，17%），嗜中性粒细胞减少症（8名，12%）和血小板减少症（5名，8%），4名（6%）患者发生3级或以上药物相关周围神经病变。64名可评估反应的患者中，37名（58%,95% CI 45—70）患者发生很好的部分缓解。
由试验结果可推断，Ixazomib加来那度胺和地塞米松联合对新诊断的多发性骨髓瘤患者具有良好的耐受性和有效性。这些试验结果支持这种组合进行3期多发性骨髓瘤试验。
医脉通编译自：Safety and tolerability of ixazomib, an oral proteasome inhibitor, in combination with lenalidomide and dexamethasone in patients withpreviously untreated multiple myeloma: an open-label phase 1/2 study.Lancet.2014.11