[ESMO2014]新药TAS-102提高转移性CRC生存期

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一项III期试验显示，使用一种新的核苷类似物的药物治疗对患者生存期的延长和体力状态评分的改善具有临床意义。该项试验纳入了800例之前至少应用过两种化疗方案失败的转移性结直肠癌患者。

除此以外，在中位数为8个月的随访中，死亡率下降了32%，也具有统计学意义。TAS-102治疗的耐受性很好，与随机分配到安慰剂组的患者相比，使用该药可将体力状态评分的恶化时间延长40%以上。Erik Van Cutsem教授在欧洲临床肿瘤协会年会上说。 

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TAS-102稳定患者体力状态的能力及其对主要评价项目——总生存期的获益是一个重要的临床参数。其显示出药物对生活质量的正面效应，Cutsem教授（比利‍‍时‍Leuven医院临床消化肿瘤科主任‍‍）如是说。

TAS-102中包含三氟尿苷，三氟尿苷是一种并入肿瘤细胞DNA的核苷类似物，可以导致肿瘤细胞功能紊乱，同时抑制肿瘤细胞的生长。TAS-120中的另一种药物tipiracil盐酸盐可以抑制三氟尿苷的分解。

RECOURSE试验（研究TAS-102在标准化疗难治性转移性结直肠癌患者中的疗效）将2012年6月至2013年10月间来自13个国家的114个临床中心的800例，之前至少接受过2种方案治疗失败的转移性结直肠癌患者进行了随机分组。超过一半的患者治疗失败或以前至少对4种方案不能耐受。超过3/4的患者在入组18个月以前就被诊断为转移性结直肠癌。患者年龄的中位数为63岁。入组时，他们的东部肿瘤协作组体力状态评分为0或1分。

患者在每个疗程的1-5天和8-12天口服TAS-102 35mg/m²，每天两次，每4周一疗程。应用这种有效的药物治疗的风险比为0.68（置信区间，0.58-0.81；P<0.0001），Van Cutsem教授报道。一年后，接受TAS-102治疗的534例患者中，27%的患者仍存活，而随机分配到安慰剂组的266例患者中，只有18%的患者健在。预先设定的亚组分析显示所有亚组中患者都会获益。

一个多变量的分析显示了其对总生存期有相似的作用。二次分析显示，TAS-102治疗可以明显延长无进展生存期（HR，0.48；CI，0.41-0.57；P<0.0001）。应用TAS-102治疗的患者体力状态评分（为2分）恶化时间的中位数为5.7个月，而应用安慰剂患者体力状态评分（为2分）恶化时间的中位数为4.0个月。

TAS-102所致的非血液系统3级或4级不良反应发生率较低。最常见的不良反应一般为1级或2级，包括恶心、腹泻和呕吐。它不会产生额外的心脏或血栓栓塞不良反应，对肝功能或肌酐没有影响。新药所致的3级或4级中性粒细胞减少的发生率为38%，但是3级或4级发热伴中性粒细胞减少的发生率限制在4%，Van Cutsem教授指出。联合治疗组中，3级的贫血的发生率为18%，3级或4级血小板减少的发生率为5%。

会议专题》》》2014年ESMO大会专题报道

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医脉通编译自：New Drug Boosts Survival in Metastatic CRC，PracticeUpdate，‍‍2014 Oct 07‍‍‍

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